大觀霉素在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

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1、大觀霉素在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用【摘要】本文綜述了大觀霉素的動(dòng)物外抗菌作用、藥代動(dòng)力學(xué)、毒性和臨床應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】大觀霉素獸醫(yī)應(yīng)用大觀霉素對(duì)組織和細(xì)胞的穿透力強(qiáng)，可用于治療家畜因革蘭氏陰性菌（布魯氏菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等）、革蘭氏陽性菌（鏈球菌、葡萄球菌等）感染，對(duì)支原體亦有一定作用。它具有抗菌力強(qiáng)、毒副作用低、藥物殘留極低等特點(diǎn)。本文對(duì)大觀霉素在獸醫(yī)臨床上的藥理和臨床應(yīng)用情況做以概述。1理化性質(zhì)大觀霉素(又名，壯觀霉素spectinomycin，Actinospectacin商品名:Trobicin，淋必治)是美國(guó)Mason等于1961年發(fā)現(xiàn)

2、的[1]。臨床經(jīng)常使用的是其鹽酸鹽，為白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，1%溶液的pH為3.8-5.6。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:2作用機(jī)理大觀霉素的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。3藥理作用及其耐藥性大觀霉素是由土壤微生物StreptornycesSpectabitis產(chǎn)生的氨基環(huán)醇類抗生素，主要對(duì)淋病奈瑟菌有高度抗菌活性，對(duì)產(chǎn)生β-酰胺酶的淋病奈瑟菌也有良好的抗菌活性；對(duì)許多腸桿菌科細(xì)菌具中度抗菌活性。普羅菲登菌和銅綠假單胞菌通常對(duì)本品耐藥；對(duì)本品耐藥的菌株往往對(duì)鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素等仍敏感。本品對(duì)溶脲支原體有良好作用，對(duì)沙眼衣原體和梅毒螺旋

3、體無活性。此外,大觀霉素還有毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)，按農(nóng)業(yè)部《獸藥試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》進(jìn)行小白鼠灌服試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)[2]。4藥動(dòng)學(xué)大觀霉素肌內(nèi)注射吸收良好。一次肌內(nèi)注射本品2g后，1小時(shí)達(dá)血藥峰濃度（Cmax），約為100mg/L，6h后約有80%從尿中排出，8小時(shí)血藥濃度為15mg/L，劑量加倍則血藥濃度亦約增加1倍。與血清蛋白不結(jié)合。血中除半衰期（t1/2）為1～3小時(shí)，腎功能減退者（肌酐清除率<20ml/分鐘）可延長(zhǎng)至10～30小時(shí)。本品主要以原型經(jīng)腎排出，一次給藥后48小時(shí)內(nèi)尿中以原型排出約100％，殘留量極低。血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。5臨床應(yīng)用研究表

4、明,大觀霉素能有效治療和預(yù)防由鏈球菌、丹毒絲狀菌、金黃色葡萄球菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌及支原體引起的畜禽疾病,尤其對(duì)支原體和大腸桿菌混合感染治療效果顯著[3-4]。在獸醫(yī)藥理上，大觀霉素多用于防治大腸桿菌病、禽霍亂、禽沙門氏菌病。常與林可霉素聯(lián)合用于防止仔豬腹瀉、豬的支原體性肺炎和敗血支原體引起的急慢性呼吸道疾病。田玲[5]等人研究鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液對(duì)仔豬保健及治療斷奶仔豬腹瀉的臨床效果觀察試驗(yàn)中表明，鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液，兩種藥物配伍不僅提高了抗菌效力和抗菌譜，而且對(duì)其耐藥的細(xì)菌極少，對(duì)大多數(shù)耐四環(huán)素、青霉素的細(xì)菌仍然有效。用鹽酸大觀霉

5、素、鹽酸林可霉素注射液治療斷奶仔豬腹瀉的治愈率達(dá)到了96.7%，總有效率達(dá)到了100%，顯著好于目前臨床常用于腹瀉疾病治療痢菌凈和氟苯尼考等藥物，表明鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液對(duì)仔豬腹瀉的治療具有良好的效果，能夠有效地控制仔豬腹瀉疾病。白榮德[6]等人使用大觀霉素對(duì)豬支原體性肺炎進(jìn)行治療研究，結(jié)果表明，人工感染試驗(yàn)豬，經(jīng)用壯觀霉素治療后，其臨床癥狀都有明顯的好轉(zhuǎn)。一般在用藥后第3天可見咳嗽減輕、食欲增加、精神好轉(zhuǎn)，經(jīng)一個(gè)療程的治療后，其臨床癥狀基本消失，表現(xiàn)明顯的療效。尚若鋒[3]等實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,林可霉素單藥對(duì)G+菌(產(chǎn)氣莢膜梭菌、豬鏈球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、

6、牛金葡菌、雞金葡菌、雞支原體)有高度敏感性,對(duì)G-菌(豬大腸桿菌、雞大腸桿菌、豬沙門氏菌、豬胃腸炎、綠膿桿菌)MIC在125-256μg/mL之間抑菌效果呈中度敏感,對(duì)其它G-菌高度敏感。大觀霉素對(duì)G+菌抑菌效果較林可霉素稍差,而對(duì)G-菌抑菌效果比林可霉素強(qiáng)。林可霉素、大觀霉素對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌、支原體都有很強(qiáng)的抑菌效果。鹽酸林可霉素和硫酸大觀霉素復(fù)方具有抗G+菌、G-菌和支原體的作用,其活性范圍比單個(gè)的林可霉素或大觀霉素要寬[7]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,鹽酸林可霉素和硫酸大觀霉素復(fù)方對(duì)豬鏈球菌、豬丹毒絲狀菌、雞支原體、豬金葡菌、牛金葡菌、雞金葡菌、無乳鏈球菌的MIC值在0.13/

7、0.26-1/2μg/mL之間,對(duì)停乳鏈球菌的MIC值為8μg/mL,對(duì)豬巴氏桿菌、雞巴氏桿菌、雞大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、豬放線桿菌、豬胃腸炎沙門氏菌、奶牛乳房炎鏈球菌的MIC值為16/32μg/mL,對(duì)豬大腸桿菌、豬沙門氏菌、綠膿桿菌MIC值為32/64μg/mL；尤其對(duì)支原體抑菌效果強(qiáng)于兩單藥及對(duì)照藥(青霉素)。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鹽酸林可霉素和硫酸大觀霉素復(fù)方對(duì)乳房炎致病菌呈現(xiàn)出良好的抑菌效果。該實(shí)驗(yàn)結(jié)果為臨床感染性疾病的治療提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù),避免盲目用藥。這對(duì)于有效發(fā)揮抗生素的作用,減少不良反應(yīng)都具有不容忽視的重要性。羅永江[8]