大觀霉素在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用

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1、大觀霉素在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用【摘要】本文綜述了大觀霉素的動物外抗菌作用、藥代動力學(xué)、毒性和臨床應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】大觀霉素獸醫(yī)應(yīng)用大觀霉素對組織和細胞的穿透力強，可用于治療家畜因革蘭氏陰性菌（布魯氏菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌等）、革蘭氏陽性菌（鏈球菌、葡萄球菌等）感染，對支原體亦有一定作用。它具有抗菌力強、毒副作用低、藥物殘留極低等特點。本文對大觀霉素在獸醫(yī)臨床上的藥理和臨床應(yīng)用情況做以概述。1理化性質(zhì)大觀霉素(又名，壯觀霉素spectinomycin，Actinospectacin商品名:Trobicin，淋必治

2、)是美國Mason等于1961年發(fā)現(xiàn)的[1]。臨床經(jīng)常使用的是其鹽酸鹽，為白色或類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，1%溶液的pH為3.8-5.6。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下:2作用機理大觀霉素的作用機制是與細菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。3藥理作用及其耐藥性大觀霉素是由土壤微生物StreptornycesSpectabitis產(chǎn)生的氨基環(huán)醇類抗生素，主要對淋病奈瑟菌有高度抗菌活性，對產(chǎn)生β-酰胺酶的淋病奈瑟菌也有良好的抗菌活性；對許多腸桿菌科細菌具中度抗菌活性。普羅菲登菌和銅綠假單胞菌通常對本品耐藥；對本品耐藥的菌株往往對鏈霉素、慶大霉

3、素、妥布霉素等仍敏感。本品對溶脲支原體有良好作用，對沙眼衣原體和梅毒螺旋體無活性。此外,大觀霉素還有毒副作用小的優(yōu)點，按農(nóng)業(yè)部《獸藥試驗技術(shù)規(guī)范》進行小白鼠灌服試驗未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)[2]。4藥動學(xué)大觀霉素肌內(nèi)注射吸收良好。一次肌內(nèi)注射本品2g后，1小時達血藥峰濃度（Cmax），約為100mg/L，6h后約有80%從尿中排出，8小時血藥濃度為15mg/L，劑量加倍則血藥濃度亦約增加1倍。與血清蛋白不結(jié)合。血中除半衰期（t1/2）為1～3小時，腎功能減退者（肌酐清除率<20ml/分鐘）可延長至10～30小時。本品主要以原型經(jīng)腎排出，一次給

4、藥后48小時內(nèi)尿中以原型排出約100％，殘留量極低。血液透析可使本品的血藥濃度降低約50%。5臨床應(yīng)用研究表明,大觀霉素能有效治療和預(yù)防由鏈球菌、丹毒絲狀菌、金黃色葡萄球菌、巴氏桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌及支原體引起的畜禽疾病,尤其對支原體和大腸桿菌混合感染治療效果顯著[3-4]。在獸醫(yī)藥理上，大觀霉素多用于防治大腸桿菌病、禽霍亂、禽沙門氏菌病。常與林可霉素聯(lián)合用于防止仔豬腹瀉、豬的支原體性肺炎和敗血支原體引起的急慢性呼吸道疾病。田玲[5]等人研究鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液對仔豬保健及治療斷奶仔豬腹瀉的臨床效果觀察試驗中表明，鹽酸大

5、觀霉素、鹽酸林可霉素注射液，兩種藥物配伍不僅提高了抗菌效力和抗菌譜，而且對其耐藥的細菌極少，對大多數(shù)耐四環(huán)素、青霉素的細菌仍然有效。用鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液治療斷奶仔豬腹瀉的治愈率達到了96.7%，總有效率達到了100%，顯著好于目前臨床常用于腹瀉疾病治療痢菌凈和氟苯尼考等藥物，表明鹽酸大觀霉素、鹽酸林可霉素注射液對仔豬腹瀉的治療具有良好的效果，能夠有效地控制仔豬腹瀉疾病。白榮德[6]等人使用大觀霉素對豬支原體性肺炎進行治療研究，結(jié)果表明，人工感染試驗豬，經(jīng)用壯觀霉素治療后，其臨床癥狀都有明顯的好轉(zhuǎn)。一般在用藥后第3天可見咳嗽

6、減輕、食欲增加、精神好轉(zhuǎn)，經(jīng)一個療程的治療后，其臨床癥狀基本消失，表現(xiàn)明顯的療效。尚若鋒[3]等實驗結(jié)果表明,林可霉素單藥對G+菌(產(chǎn)氣莢膜梭菌、豬鏈球菌、無乳鏈球菌、停乳鏈球菌、牛金葡菌、雞金葡菌、雞支原體)有高度敏感性,對G-菌(豬大腸桿菌、雞大腸桿菌、豬沙門氏菌、豬胃腸炎、綠膿桿菌)MIC在125-256μg/mL之間抑菌效果呈中度敏感,對其它G-菌高度敏感。大觀霉素對G+菌抑菌效果較林可霉素稍差,而對G-菌抑菌效果比林可霉素強。林可霉素、大觀霉素對產(chǎn)氣莢膜梭菌、支原體都有很強的抑菌效果。鹽酸林可霉素和硫酸大觀霉素復(fù)方具有抗G+菌

7、、G-菌和支原體的作用,其活性范圍比單個的林可霉素或大觀霉素要寬[7]。本實驗結(jié)果表明,鹽酸林可霉素和硫酸大觀霉素復(fù)方對豬鏈球菌、豬丹毒絲狀菌、雞支原體、豬金葡菌、牛金葡菌、雞金葡菌、無乳鏈球菌的MIC值在0.13/0.26-1/2μg/mL之間,對停乳鏈球菌的MIC值為8μg/mL,對豬巴氏桿菌、雞巴氏桿菌、雞大腸桿菌、肺炎克雷伯氏菌、豬放線桿菌、豬胃腸炎沙門氏菌、奶牛乳房炎鏈球菌的MIC值為16/32μg/mL,對豬大腸桿菌、豬沙門氏菌、綠膿桿菌MIC值為32/64μg/mL；尤其對支原體抑菌效果強于兩單藥及對照藥(青霉素)。試驗發(fā)

8、現(xiàn)鹽酸林可霉素和硫酸大觀霉素復(fù)方對乳房炎致病菌呈現(xiàn)出良好的抑菌效果。該實驗結(jié)果為臨床感染性疾病的治療提供了實驗依據(jù),避免盲目用藥。這對于有效發(fā)揮抗生素的作用,減少不良反應(yīng)都具有不容忽視的重要性。羅永江[8]