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《端粒與端粒酶課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、端粒與端粒酶telomereandtelomerase端粒（telomere）是真核生物染色體末端的一種特殊結(jié)構(gòu)由端粒DNA和端粒蛋白質(zhì)構(gòu)成作用：穩(wěn)定染色體結(jié)構(gòu)防止染色體末端融合保護(hù)染色體結(jié)構(gòu)基因避免遺傳信息在復(fù)制過程中丟失端粒的發(fā)現(xiàn)1930’，著名的遺傳學(xué)家B.Mcclintock和HJ.Müller發(fā)現(xiàn)：染色體的末端可維持染色體的穩(wěn)定性Müller將它定義為“telomere”，這是由希臘語“末端”（telos）及“部分”（meros）組成的染色體失去了這些片段，就會(huì)互相粘連到一塊，發(fā)生結(jié)構(gòu)及功能上的改變，從而影響到細(xì)胞的分裂與生長(zhǎng)端粒
2、的發(fā)現(xiàn)1970’，EH.Blackburn利用四膜蟲（Tetrahymena）揭示了端粒的初步結(jié)構(gòu)由幾個(gè)核苷酸組成的DNA重復(fù)片段，富含G（TTGGGG）n，重復(fù)的次數(shù)由幾十到數(shù)千不等分裂中期染色體結(jié)構(gòu)——端粒端粒下區(qū)subtelomericregion與端粒DNA相鄰，由一些退化的端粒DNA片斷的重復(fù)組成端粒DNA序列人的端粒DNA序列長(zhǎng)約5～15kb序列：（TTAGGG）n，串聯(lián)重復(fù)不同生物端粒DNA長(zhǎng)度酵母200—400bp尖毛蟲20bp小鼠5—80kb大鼠150kb端粒酶的發(fā)現(xiàn)72年，JD.Watson發(fā)現(xiàn)：DNA聚合酶不能夠完整地
3、復(fù)制線性染色質(zhì)5’末端的引物脫落后，DNA聚合酶不能完成最后的復(fù)制，留下一個(gè)單鏈的間隙如果這一間隙不能夠被填充，染色體DNA將失去這一DNA片斷每經(jīng)過一次復(fù)制、分裂，染色體就將丟失一部分的端粒結(jié)構(gòu)，影響到與端粒相鄰的一些重要基因科學(xué)家們考慮：可能存在著一種不同于DNA聚合酶的酶來完成單鏈間隙的復(fù)制示意圖端粒酶的發(fā)現(xiàn)1984，CW.Greider和EH.Blackburn發(fā)現(xiàn)：將一段單鏈的末端寡聚核苷酸加至四膜蟲的提取物中后，端粒的長(zhǎng)度延長(zhǎng)了，這就說明了切實(shí)有這樣的一種酶存在將它命名為：“端粒酶”（telomerase）進(jìn)一步的研究揭示了端粒
4、與端粒酶在細(xì)胞的生長(zhǎng)及腫瘤發(fā)生中有非常重要的意義，現(xiàn)正成為一個(gè)研究的熱點(diǎn)端粒酶一種核糖蛋白酶，有三個(gè)主要組成部分人端粒酶RNA（humantelomeraseRNA，hTR）端粒酶相關(guān)蛋白（telomerase-associatedprotein，TP1/TLP1）人端粒酶催化蛋白亞單位（thecatalyticproteinsubunitoftelomerase，hTERT）端粒酶的結(jié)構(gòu)端粒酶是端粒復(fù)制所必須的一種特殊的DNA聚合酶具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性能以hTR為模板，向染色體末端添加TTAGGG序列端粒酶作用模式端粒酶作用模式端粒酶延伸端粒
5、的機(jī)制端粒酶在大多數(shù)的正常人的體細(xì)胞中沒有活性近年來的研究發(fā)現(xiàn)：衰老者端?？s短大約在85%-95%的腫瘤細(xì)胞中檢測(cè)到了端粒酶活性（端粒酶陽性）提示：端粒、端粒酶與癌癥之間存在相關(guān)性？？？端粒、端粒酶與衰老之間存在相關(guān)性？？？端粒酶激活可能是細(xì)胞癌變（或永生化）的一個(gè)共同通路端粒與衰老1973年，Olovnikov博士，首次提出：——端粒丟失同衰老有關(guān)端粒的丟失很可能是因?yàn)槟撤N與端粒相關(guān)的基因發(fā)生了致死性的缺失目前結(jié)論：細(xì)胞內(nèi)端粒酶活性的缺失，導(dǎo)致：端?？s短端粒一旦縮短到短于某個(gè)“關(guān)鍵長(zhǎng)度”，就很有可能導(dǎo)致：染色體雙鏈斷裂，并激活細(xì)胞自身的檢
6、驗(yàn)系統(tǒng)，使細(xì)胞進(jìn)入M1期死亡狀態(tài)隨著端粒的進(jìn)一步丟失，發(fā)生染色體重排，導(dǎo)致：無著絲粒染色體和非整倍體染色體的形成等，使細(xì)胞進(jìn)入M2期死亡狀態(tài)目前結(jié)論（續(xù)）：如果細(xì)胞要維持其正常分裂，就必須激活端粒酶，阻止端粒的進(jìn)一步丟失否則，細(xì)胞不能進(jìn)行染色體的正常復(fù)制只有重新獲得端粒酶活性的細(xì)胞，才能繼續(xù)生存下去無法激活端粒酶的細(xì)胞（即無法阻止端粒進(jìn)一步丟失），只能面臨趨向衰老端粒丟失與衰老關(guān)系端粒丟失是衰老的原因？還是結(jié)果？目前的研究結(jié)果還處在探索階段，各種關(guān)于端粒/端粒酶參與細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)化的證據(jù)大多比較粗淺，而且，尚未被證實(shí)端粒、端粒酶與癌癥研究染色
7、體在腫瘤形成中的變化，發(fā)現(xiàn)：人惡性腫瘤細(xì)胞：均呈現(xiàn)端粒酶活性正常體細(xì)胞：檢測(cè)不到端粒酶活性統(tǒng)計(jì)資料表明：84.8%的惡性腫瘤具有活化狀態(tài)的端粒酶，僅在4.2%的正常組織、癌旁組織和良性腫瘤中端粒酶呈陽性提示：端粒酶活性的變化與細(xì)胞惡化有關(guān)端粒酶活性升高 可能引起癌癥對(duì)癌細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)：永生化是癌細(xì)胞所具有的顯著行為端粒酶被激活的細(xì)胞也具有永生化行為癌細(xì)胞具有端粒酶被激活的細(xì)胞所具備的特性抑制端粒酶活性，使永生化細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)檎＜?xì)胞癌細(xì)胞通過分泌大量端粒酶來防止染色體端?？s短，以便不斷分裂繁殖端粒酶缺乏同樣會(huì)引起癌癥美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家：對(duì)實(shí)
8、驗(yàn)鼠進(jìn)行了基因改造，使其體內(nèi)缺乏端粒酶以及一些抗癌蛋白質(zhì)（p53），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)鼠患上了鼠類通常不會(huì)患的人類癌癥——器官上皮細(xì)胞癌研究表明：端粒酶缺乏同樣會(huì)引起癌癥Hiyama
