第十二單元 抗癲癇藥和抗驚厥藥

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1、第十二單元　抗癲癇藥和抗驚厥藥?字體：大中小打?。菏〖埌?>　清晰版>>　自定義>>?　行距：單倍1.2單倍1.5倍1.7倍2倍　字體：大中小　隱藏：答疑編號手寫板?　　一抗癲癇藥　　本節(jié)要點(diǎn)　　1.癲癇類型　　2.苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉的藥理作用、藥動學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)　　3.其他藥物特點(diǎn)　　4.抗癲癇藥的臨床應(yīng)用原則　　一、癲癇發(fā)作類型　　1.全身性發(fā)作　?。?）大發(fā)作（全身性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作）：如果發(fā)病時(shí)間長或頻繁稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。　?。?）小發(fā)作（失神發(fā)作）　　（3）肌肉陣攣發(fā)作　　2.局限性發(fā)作　　

2、（1）單純局限性發(fā)作（局灶性癲癇）　　（2）復(fù)合性局限性發(fā)作（顳葉癲癇，精神運(yùn)動性發(fā)作）　　二、藥物的作用　　1.作用于病灶神經(jīng)元，直接抑制其過度放電　　2.作用于病灶周圍正常腦組織，抑制異常放電的擴(kuò)散?！　。ㄒ唬┍酵子⑩c（大侖丁）　　1.藥動學(xué)特點(diǎn)　　口服吸收慢且不規(guī)則，迅速分布于腦組織中，血漿蛋白結(jié)合率約90%，60%～70%經(jīng)肝藥酶代謝為無活性的對羥基苯基衍生物（血藥濃度高于10μg／ml時(shí)按零級動力學(xué)消除，經(jīng)腎排泄?！　?.藥理作用與臨床應(yīng)用　　（1）抗癲癇　　對于大發(fā)作以及各種局限性發(fā)作效果最好，對于小發(fā)作和肌

3、陣攣發(fā)作無效。注射給藥時(shí)用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)?！　√攸c(diǎn)：治療濃度無明顯鎮(zhèn)靜作用　　機(jī)理：阻止癲癇病灶的放電向周圍擴(kuò)散而發(fā)揮其抗癲癇作用的，對于病灶本身的放電并無影響。具有膜穩(wěn)定作用，降低細(xì)胞膜對Na+、Ca2+的通透性，細(xì)胞膜興奮性降低。增加腦內(nèi)GABA含量?！　。?）治療外周神經(jīng)痛　　有穩(wěn)定神經(jīng)元膜的作用。臨床上試用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等?！　。?）抗心律失常　　3.不良反應(yīng)　?。?）局部刺激（本身堿性強(qiáng)）：口服引起惡心、嘔吐等；靜脈注射易引起靜脈炎　?。?）齒齦增生　?。?）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：口服過量影響

4、小腦和前庭功能：引起眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，眩暈，復(fù)視等?！　。?）血液系統(tǒng)：長期用藥導(dǎo)致葉酸缺乏癥，巨幼紅細(xì)胞貧血，血小板減少癥，再生障礙性貧血等。　?。?）過敏反應(yīng)：皮膚瘙癢，皮疹等?！　。?）其它反應(yīng)：妊娠期服用偶致畸胎；加速維生素D的代謝，出現(xiàn)低鈣血癥，軟骨病和佝僂病等；久用驟?？墒拱d癇癥狀加重，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)?！　?.藥物相互作用　　本身血漿蛋白結(jié)合率高（90%），與保泰松、水楊酸類等血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用時(shí)，因競爭性結(jié)合，使苯妥英鈉的血漿游離藥物濃度升高。　　本身為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝如皮質(zhì)

5、類固醇和避孕藥，使其療效下降　　本身被肝藥酶代謝，藥酶抑制劑（如氯霉素、異煙肼）可提高其血藥濃度；藥酶誘導(dǎo)劑（如苯巴比妥）可減低其血藥濃度?！　。ǘ┛R西平（酰胺咪嗪）　　1.藥理作用與臨床應(yīng)用　　特點(diǎn)：廣譜，不影響認(rèn)知功能　　作用：抑制神經(jīng)細(xì)胞膜對Na+的通透性　　應(yīng)用：　?。?）抗癲癇：復(fù)雜性局限性發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作）的首選藥，對單純局限性發(fā)作和癲癇大發(fā)作也有效?！　。?）神經(jīng)痛：效果優(yōu)于苯妥英鈉　?。?）躁狂抑郁癥、神經(jīng)源性尿崩癥。　　2.不良反應(yīng)　　用藥早期可以出現(xiàn)頭暈、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等。也可由皮

6、疹和心血管反應(yīng)。　?。ㄈ┍焖徕c　　1.藥理作用與臨床應(yīng)用　　廣譜抗癲癇藥，對各型發(fā)作均有效。抑制電壓敏感性Na+通道，增加腦內(nèi)GABA含量。對小發(fā)作（失神性發(fā)作）優(yōu)于乙琥胺，對大發(fā)作不如苯妥英鈉、苯巴比妥，但苯妥英鈉、苯巴比妥無效者，仍有效?！　?.不良反應(yīng)　　惡心、嘔吐、食欲減退、震顫和脫發(fā)等　　（四）其他抗癲癇藥　　1.撲米酮（去氧苯比妥）：主要用于癲癇強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作），也可用于局限性發(fā)作　　2.乙琥胺（ethosuximide）：為癲癇小發(fā)作的首選藥。對混合型發(fā)作常合用苯巴比妥、苯妥英鈉。　　3.苯巴比

7、妥（phenobarbital）：癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物之一。影響認(rèn)知功能　　4.安定：為癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥　?。ㄎ澹┡R床應(yīng)用原則　　1.根據(jù)癲癇發(fā)作類型合理選擇藥物　　藥物大發(fā)作小發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)肌陣攣性發(fā)作單純局限性發(fā)作復(fù)合性局限性發(fā)作苯妥英鈉+*　　+　　++苯巴比妥+*　　+　　　　+撲米酮+　　　　　　　　　　卡馬西平+　　　　　　++*乙琥胺　　+*　　　　　　　　丙戊酸鈉++*　　　　++氯硝西泮++++　　　　硝西泮　　+　　+　　　　地西泮　　　　+*　　　　　　加巴噴丁+　　　　　　　　

8、+拉莫三嗪　　+　　　　++　　注：“*”表示首選，“+”表示有效?！　?.治療方案個(gè)體化　　3.長期用藥　　4.用藥期間定期做神經(jīng)系統(tǒng)、血常規(guī)、肝腎功能檢查?！　《贵@厥藥　　硫酸鎂　　一、藥理作用與臨床應(yīng)用　　口服給藥可導(dǎo)瀉和利膽；外用：消炎消腫。注射給藥可產(chǎn)生中樞抑制、骨骼肌松弛、血管平滑肌擴(kuò)張，治療子癇和破傷