淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)與臨床腫瘤學(xué)的應(yīng)用

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1、淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)與臨床腫瘤學(xué)的應(yīng)用一、前言腫瘤是否發(fā)生于機(jī)體的免疫狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫狀態(tài)密切相關(guān)。腫瘤患者的免疫功能狀態(tài)測(cè)定對(duì)于判斷病情的發(fā)展，評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)手術(shù)和化療的效果及判斷腫瘤的預(yù)后具有重要的價(jià)值。一般情況下，免疫功能正常者預(yù)后較好，反之較差；晚期腫瘤或已經(jīng)有廣泛轉(zhuǎn)移者，其免疫功能明顯低下；在白血病緩解期，如免疫功能驟然下降，預(yù)示該病可能復(fù)發(fā)。因此在臨床腫瘤治療時(shí)，測(cè)定各種免疫功能是極為重要的。除動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)如AFP、CEA等某些有預(yù)后意義的腫瘤標(biāo)志物外，對(duì)腫瘤患者作系統(tǒng)的免疫學(xué)分析，特別是細(xì)胞免疫功能的測(cè)定有重要意義。腫瘤患者免疫功能狀態(tài)評(píng)估指標(biāo)包括T細(xì)胞及其亞群、

2、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和吞噬細(xì)胞等的計(jì)數(shù)及功能。以及血清中抗體、補(bǔ)體和某些細(xì)胞因子的水平等。二、CD分子與所對(duì)應(yīng)的淋巴細(xì)胞CD(clusterofdifferentiation)指的是分化群或分化簇。根據(jù)國(guó)際人類白細(xì)胞分化抗原協(xié)作組(InternationalWorkshoporHumanLeukocyteDifferentiationAntigens,HLDA)對(duì)CD抗原統(tǒng)一編號(hào)命名；至今發(fā)現(xiàn)至少有350種CD分子。CD分子絕大多數(shù)是跨膜的蛋白或糖蛋白，少數(shù)是碳水化合物，有些與糖基磷脂酰肌醇(GPI)連接錨定在細(xì)胞膜上。CD3：CD3分子是組成TCR復(fù)合物的重要成分，其功能

3、是負(fù)責(zé)向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號(hào)。主要分布于各階段T淋巴細(xì)胞表面。CD4：CD4為單鏈跨膜糖蛋白分子，主要分布于Th細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面；CD4是Th細(xì)胞TCR識(shí)別MHC-Ⅱ類分子-抗原肽復(fù)合物的輔助受體(co-receptor)，參與TCR識(shí)別特異性MHC-Ⅱ類分子-抗原肽復(fù)合物的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4也是HIVgp120的受體，可與其發(fā)生特異性結(jié)合。CD8：CD8有兩種表現(xiàn)形式：一是由α/β鏈借助二硫鍵連接組成的異二聚體，主要分布于αβT細(xì)胞亞群，即細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(TL或Tc)和部分胸腺細(xì)胞表面；二是由α鏈組成的同二聚體，主要由γδT細(xì)胞表達(dá)，部分NK細(xì)胞也可表達(dá)CD

4、8分子。CD19：CD19與CD21、CD81構(gòu)成B細(xì)胞活化的輔助受體，CD19/CD21/CD81復(fù)合物可降低BCR活化的閾值，其中CD21識(shí)別BCR結(jié)合抗原上的補(bǔ)體片段，使CD19與BCR交聯(lián)，加強(qiáng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促進(jìn)B細(xì)胞活化，這對(duì)B細(xì)胞初次應(yīng)答尤為重要。CD19分布于B細(xì)胞發(fā)育的各個(gè)階段。CD16：CD16分為CD16a和CD16b。CD16a表達(dá)于NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上，屬于免疫球蛋白超家族，是一種跨膜分子，是IgG復(fù)合物的低親和性Fc受體，能促進(jìn)IgG復(fù)合物與抗原結(jié)合。能調(diào)節(jié)吞噬作用，也能調(diào)節(jié)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。CD16a作為NK細(xì)胞的標(biāo)志

5、物，其抗體可用于ITP的Fc受體阻斷治療。CD16b是GPI錨蛋白分子，臨床上PNH患者的粒細(xì)胞上CD16b減少或缺失，是細(xì)菌感染和血中免疫復(fù)合物形成的原因之一。CD56：CD56別稱為L(zhǎng)eu-19、NKH1或神經(jīng)細(xì)胞黏附分子(N-CAM)，表達(dá)于NK細(xì)胞，CD4/CD8T淋巴細(xì)胞亞型，腦和神經(jīng)-肌肉接頭及多種腫瘤細(xì)胞上。CD56作為NK細(xì)胞特異性標(biāo)志，可用作臨床檢測(cè)NK細(xì)胞及相關(guān)疾病的診斷依據(jù)。CD分子及其對(duì)應(yīng)的細(xì)胞：CD3T淋巴細(xì)胞(總T淋巴細(xì)胞)64.62~77.08﹪CD4Th(輔助性T淋巴細(xì)胞)32.69~44.23﹪CD8Ts(抑制性T淋巴細(xì)胞)24.81~

6、35.99﹪CD19B(B淋巴細(xì)胞)6.38~12.46﹪CD16+56NK(自然殺傷細(xì)胞)14.47~30.27﹪CD4/CD81.04~1.72三、淋巴細(xì)胞亞群的臨床意義：1、CD3+T淋巴細(xì)胞：為總T淋巴細(xì)胞，反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能。增高：見于CD3+表達(dá)的T系淋巴細(xì)胞白血病，某些自身免疫性疾病(如SLE)，重癥肌無力，慢性活動(dòng)性肝炎。降低：見于惡性腫瘤，早期改變不明顯，中晚期出現(xiàn)明顯下降，放射治療下降更明顯；也可見于某些白血病(如B系細(xì)胞白血病)，先天性免疫缺陷病，獲得性免疫缺陷綜合征，多發(fā)性骨髓瘤，傳染性單核細(xì)胞增多癥，應(yīng)用免疫抑制劑，以及過勞等造成機(jī)體免疫功能

7、處于相對(duì)較低的其他一些情況。2、CD4+T(Th)淋巴細(xì)胞：Th為輔助性T淋巴細(xì)胞，與表達(dá)MHC-I類抗原的細(xì)胞結(jié)合，分泌白介素等細(xì)胞因子，以刺激B淋巴細(xì)胞以及CD8+T細(xì)胞的增值分化，又可刺激B7因子等免疫啟動(dòng)因子的生成，使T細(xì)胞活力提高，免疫反應(yīng)增強(qiáng)，阻止腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移。反之腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生或分化出一些抑制細(xì)胞和抑制因子，可抑制CD4+T細(xì)胞的產(chǎn)生和活性，從而降低機(jī)體抗腫瘤的能力。CD4+T(Th)淋巴細(xì)胞降低：見于惡性腫瘤，常表現(xiàn)為明顯降低，且隨腫瘤分期不同而下降幅度亦不同；也可見于遺傳性免疫缺陷病、AIDS、應(yīng)用免疫抑制劑(如