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《免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及機(jī)制課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第13章特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)及其機(jī)制2021/9/171特異性獲得性排他性多樣性記憶性轉(zhuǎn)移性耐受性特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)2021/9/172免疫應(yīng)答的特異性2021/9/173表現(xiàn)分子基礎(chǔ)TCR和BCR（Ig）的多樣性2021/9/174高變區(qū)鉸鏈區(qū)骨架區(qū)VC2021/9/175Ig胚系基因結(jié)構(gòu)502021/9/176Ig基因的表達(dá)2021/9/177重組信號序列和環(huán)出2021/9/178Ig類別轉(zhuǎn)換2021/9/179膜型和分泌型的表達(dá)2021/9/1710BCR和TCR的功能性基因片段數(shù)2021/9/1711BCR、TCR多樣性的機(jī)制1、編碼基因的多樣性2、組合多樣性3、
2、連接多樣性4、體細(xì)胞高頻突變2021/9/1712免疫耐受2021/9/1713免疫無應(yīng)答——在某些情況下，機(jī)體接受某種抗原刺激后不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種狀態(tài)稱之，也稱為負(fù)免疫應(yīng)答。2021/9/1714免疫原免疫原免疫反應(yīng)+++4-6周7-14天免疫正應(yīng)答耐受原免疫原?4-6周7-14天免疫負(fù)應(yīng)答2021/9/1715可分為非特異性和特異性兩類：1、非特異性免疫無應(yīng)答（免疫抑制）：機(jī)體對任何抗原刺激均不應(yīng)答或反應(yīng)減弱。原因：⑴遺傳所致免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能障礙⑵后天應(yīng)用免疫抑制劑2021/9/17162、免疫耐受（immunetolerance）（特異性免疫無應(yīng)答）：指機(jī)體免
3、疫系統(tǒng)接觸某種抗原后引起的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。機(jī)體只是對該種抗原產(chǎn)生免疫耐受，而對其它抗原的刺激具有正常的免疫應(yīng)答能力。引起免疫耐受的抗原稱為耐受原。2021/9/1717一、耐受現(xiàn)象及特性 ㈠天然免疫耐受天然免疫耐受出生即存在，最常見于機(jī)體對自身組織成分的不應(yīng)答狀態(tài)，即自身耐受。一般可維持終生。在胚胎期接觸同種異型抗原所致免疫耐受現(xiàn)象。2021/9/1718圖異卵雙生小牛Owen于1945年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出生后體內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細(xì)胞，即形成紅細(xì)胞嵌合體，并互不排斥。2021/9/1719㈡人工誘導(dǎo)的免疫耐受可通過人工給予非己抗原誘導(dǎo)而形成。
4、Medawar等的實(shí)驗(yàn)證實(shí)當(dāng)體內(nèi)的免疫細(xì)胞處于發(fā)育階段，人工可誘導(dǎo)其對“非己”抗原產(chǎn)生耐受，即在新生期及成年期也可能誘導(dǎo)耐受的形成。2021/9/1720圖特異性免疫耐受的形成2021/9/1721天然BSA耐受可溶性BSADresser證明成年鼠也可誘導(dǎo)免疫耐受胚胎鼠成年鼠耐受2021/9/17221、耐受是抗原特異性的2、未成熟的淋巴細(xì)胞容易誘導(dǎo)耐受3、耐受性的維持需要耐受原的持續(xù)存在4、成熟的淋巴細(xì)胞在一定條件下也可誘導(dǎo)耐受㈢免疫耐受的一般特點(diǎn)2021/9/1723二、誘導(dǎo)免疫耐受的條件 ㈠抗原因素1、抗原類型耐受原：小分子、可溶性、單體、表位密度高免疫原：大分子、
5、顆粒性、聚合體2021/9/1724Ab離心單體Ab抗原類型：單體蛋白易誘導(dǎo)耐受天然BSA2021/9/17252、抗原劑量TI抗原：高劑量→B細(xì)胞耐受TD抗原：低劑量→不足以激活T、B細(xì)胞（低帶耐受）高劑量→誘導(dǎo)TS細(xì)胞活化（高帶耐受）2021/9/1726圖抗原劑量與免疫耐受2021/9/1727低帶耐受高帶耐受參與細(xì)胞TT、B產(chǎn)生速度快慢持續(xù)時(shí)間長短抗原種類TD抗原TD、TI抗原低帶與高帶耐受的主要特征2021/9/17283、抗原注射途徑：靜脈注射/口服>腹腔注射>皮下/肌肉注射4、抗原持續(xù)時(shí)間：抗原性質(zhì)：有生命、無生命抗原（是否容易降解）多次反復(fù)注射耐受原2021
6、/9/1729口服抗原易致局部粘膜免疫，但導(dǎo)致全身耐受2021/9/1730㈡機(jī)體因素1、種系（遺傳）免疫耐受的誘導(dǎo)和維持可因動(dòng)物種屬和品系的不同而異。大鼠、小鼠＞兔、有蹄類、靈長類2021/9/17312、免疫系統(tǒng)狀態(tài)免疫系統(tǒng)的成熟度（年齡）胚胎期＞新生期＞成年期免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)免疫耐受。2021/9/1732中樞耐受——指在胚胎期及出生后T與B細(xì)胞發(fā)育的過程中，遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受——指成熟的T及B細(xì)胞在外周淋巴器官遇到內(nèi)源性或外源性抗原，產(chǎn)生的免疫不應(yīng)答狀態(tài)。三、免疫耐受的形成機(jī)制2021/9/1733㈠中樞耐受1、Burnet的克隆清除學(xué)說（
7、clonaldeletiontheory）胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。2021/9/1734圖克隆清除學(xué)說示意圖2021/9/1735可分為三個(gè)階段：①TCR基因重排②陽性選擇③陰性選擇2、機(jī)制⑴T細(xì)胞的發(fā)育2021/9/1736T細(xì)胞受體基因重排始祖T細(xì)胞為CD4－、CD8－雙陰性細(xì)胞，表型為TCR－、CD2－、CD3－、CD4－、CD8－；在胸腺皮質(zhì)區(qū)微環(huán)境作用下，細(xì)胞表達(dá)TCR、CD2、CD3分子，稱為前T
