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1、第11章免疫應答的分子機制山東省分子免疫學重點實驗室濰坊醫(yī)學院免疫學教研室牟東珍Email:myx@wfmc.edu.cnPhone:0536-8462530免疫應答(immuneresponse,Ir)：是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。免疫應答概述一、免疫應答的概念及類型據(jù)免疫應答識別的特點、獲得形式及效應機制，分為：固有性免疫Innateimmunity適應性免疫Adaptiveimmunity適應性免疫應答：是機體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或失能凋亡，進而發(fā)揮生物學效應的全過程。免疫應答最基本的生物學意義是識別“自己”和“異己（非己）”
2、并清除“非己”成分，保護機體免受抗原性異物的侵襲。免疫功能異常：應答過強過敏性疾病應答過弱 免疫逃逸（慢性感染和腫瘤）免疫紊亂自身免疫性疾病 如SLESiteswherelymphocytesdevelopSitewherelymphocytesandaccessorycellsarelocalized,concentratedandrespondtoantigens;Siteswhereforeignantigensaretransportedandconcentrated二、免疫應答的一般規(guī)律（一）免疫應答的物質(zhì)基礎-----免疫細胞免疫應答的場所：外周免疫器官是免疫應答的主要場所
3、。外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）：脾臟、淋巴結和粘膜相關淋巴組織免疫細胞定居和產(chǎn)生應答的部位（二）免疫應答的基本過程分為３個階段：識別、增殖分化和效應1.APC攝取、加工處理抗原，T／B通過TCR／BCR識別抗原肽2.T活化增殖和分化階段3.效應性細胞的產(chǎn)生及效應階段4.恢復階段：抗原識別階段T細胞活化、增殖和分化階段效應T細胞的產(chǎn)生及效應階段一、T細胞特異性識別抗原第1節(jié)T細胞介導的細胞免疫應答在與特異抗原相遇之前，成熟的T細胞被稱為初始T細胞(naiveT)。初始T通過其TCR與APC表面的抗原肽－MHC分子特異性結合后，在抗原與其他輔助因素作用下，T細胞
4、活化、擴增，分化成為能清除病原生物的細胞，稱效應T細胞，進而完成對抗原的清除。初始T細胞效應性T細胞抗原致敏T細胞（primedT）：指初始T細胞初次受抗原刺激而增殖和分化的T細胞。效應T細胞（effectorT）:指活化和分化后獲得新的生物學功能并參與清除抗原的T細胞。記憶性T細胞（memoryT）:免疫應答過程中所產(chǎn)生，可長期存活、可識別與其初始T相同抗原并迅速產(chǎn)生應答的T細胞。APC向Ｔ細胞提呈抗原的過程外源性抗原由APC處理后與MHCⅡ類分子相結合，提呈給CD4+T細胞內(nèi)源性抗原由APC處理后與MHCⅠ類分子相結合，提呈給CD8+T細胞APC與T細胞的相互作用（一）T細胞與APC
5、的非特異性結合（二）T細胞與APC的特異性結合（一）T細胞與APC的非特異性結合ICAM1LFA1CD2LFA3TCELLAPCT細胞與APC間的粘附分子配對；T細胞與APC的作用可逆而且短暫;未能與識別特異性抗原肽的T細胞與APC分離，并再次進入淋巴細胞循環(huán)；T細胞從抗原肽-MHC復合物中篩選相應的特異性抗原肽。TCR識別相應的抗原肽-MHC復合物－－特異性結合，CD3向胞內(nèi)傳遞識別信號，導致IFA-1構象改變LAF-1/ICAM-1親和力增強，穩(wěn)定并延長T細胞與APC的結合。（二）T細胞與APC的特異性結合：TCR與APC的特異性穩(wěn)定結合可持續(xù)數(shù)日，有效地誘導抗原特異性T細胞激活和增
6、殖。增殖的子代T細胞仍與APC黏附，直至分化為效應細胞。（三）T細胞對抗原的識別CD4和CD8分子分別識別MHCⅡ和MHCⅠ分子，增強TCR與抗原肽－MHC復合物的親合力共刺激分子相互配對－－維持和加強APC與T的直接接觸，并提供協(xié)同刺激信號TCR活化信號胞內(nèi)轉導主要有兩條途徑：PLC-γ途徑和MAP激酶途徑APC與T相互作用過程中，在細胞與細胞接觸部位形成了一個特殊結構—超分子黏附復合物(supermolecularadhesioncomplex,SMAC)或稱免疫突觸“免疫突觸”來源于“神經(jīng)突觸”一詞，意為兩種免疫細胞的接觸。免疫突觸（immunologicalsynapse）又稱T
7、細胞突觸（Tcellsynapse）指T細胞和APC識別結合的過程中，多種跨膜分子聚集在富含神經(jīng)鞘磷脂和膽固醇的“筏”狀結構上，并相互靠攏成簇，形成細胞間相互結合的部位。中心是TCR與抗原肽-MHC復合物，以及T的輔助分子（CD4分子和CD28）和相應配體，周邊是黏附分子。Differentmolecularcouples--theTcellreceptor(TCR)andpeptide-MHC,LFA-1andICAM-1,CD2
