腸粘膜屏障及功能障礙

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1、腸粘膜屏障前言腸粘膜屏障功能障礙，腸內(nèi)細(xì)菌及內(nèi)毒素易位是導(dǎo)致全身炎癥應(yīng)答綜合征(SIRS)、多器官功能障礙綜合征(MODS)、系統(tǒng)器官衰竭(MSOF)的重要因素。前言腸屏障功能已成為判斷危重病人預(yù)后的重要指標(biāo)，腸道不僅是MODS的靶器官，更是MODS的啟動(dòng)者。因此，對(duì)腸屏障功能衰竭的防治研究已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的一個(gè)重要課題。腸粘膜屏障的組成腸粘膜屏障的損害腸粘膜屏障損害的機(jī)制腸粘膜屏障損害的診斷腸粘膜屏障損害的治療腸粘膜屏障損害與消化科危重疾病的關(guān)系腸粘膜屏障一、腸粘膜屏障的組成腸屏障組成機(jī)械屏障-上皮細(xì)胞的完整性-緊密連接化學(xué)屏障免疫屏障-分泌型IgA-上皮

2、內(nèi)淋巴細(xì)胞生物屏障-正常菌群EndocrinecellMastcellPolymorphonuclearleukocyteLymphocyteEpithelialcellIntroepithelialLymphoidcell腸屏障組成腸粘膜屏障:腸道粘膜起到屏障作用，包括生物、機(jī)械、化學(xué)、免疫屏障，其中最重要的是免疫屏障。腸粘膜屏障：免疫屏障免疫屏障的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：1、粘膜上皮內(nèi)及固有層內(nèi)的免疫組織：粘膜上皮細(xì)胞、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、固有層漿細(xì)胞。2、腸壁內(nèi)淋巴組織：上皮下集合淋巴小結(jié)、孤立淋巴小結(jié)。腸粘膜屏障：免疫屏障免疫屏障的作用機(jī)制：1、腸壁內(nèi)存在的淋巴樣組織（小腸

3、最豐富）在抗原刺激下，產(chǎn)生局部免疫反應(yīng)，中和抗原物質(zhì)（主要是產(chǎn)生大量sIgA）。2、sIgA包被細(xì)菌，形成抗原抗體復(fù)合物，刺激腸道粘液分泌，加速流動(dòng)，阻止細(xì)菌黏附于腸粘膜，使細(xì)菌不能從腸內(nèi)進(jìn)入腸壁。腸粘膜屏障基礎(chǔ):腸粘膜結(jié)構(gòu)的完整性對(duì)維持腸道免疫功能是極其重要的。腸道粘膜結(jié)構(gòu)的破壞是腸粘膜屏障損害的基礎(chǔ)。二、腸粘膜屏障損害腸道是人體最大的消化器官和免疫器官。腸道在維持機(jī)體正常營養(yǎng)與免疫功能中起著極其重要的作用。腸道是外科應(yīng)激反應(yīng)的中心器官。腸道是人體最大的“貯菌庫”。某些情況下腸道是細(xì)菌及毒素侵入人體的危險(xiǎn)通道。對(duì)腸道功能的全面認(rèn)識(shí)：腸道:免疫器官腸道是人體最大的

4、外周免疫器官。腸道黏膜相關(guān)的淋巴組織較身體其他組織含有更多的免疫細(xì)胞。小腸的腸道相關(guān)淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮組織（GALT）是體內(nèi)最豐富的淋巴樣組織。大量的細(xì)菌大量的代謝產(chǎn)物（內(nèi)毒素）腸道----人體細(xì)菌庫腸道:最大的細(xì)菌庫小腸是機(jī)體內(nèi)最大的細(xì)菌庫腸腔內(nèi)容物細(xì)菌種類達(dá)500種以上。腸腔內(nèi)細(xì)菌密度高達(dá)1012/g。糞便濕重的40%是細(xì)菌腸粘膜屏障損害的原因腸粘膜支持能力下降腸粘膜組織結(jié)構(gòu)和通透性損傷。腸粘膜支持能力下降腸粘膜支持系統(tǒng)主要包括：腸道細(xì)菌生態(tài)平衡、合適的營養(yǎng)攝入和健全的免疫系統(tǒng)。任何環(huán)節(jié)的損傷，均導(dǎo)致腸道黏膜支持系統(tǒng)整體受損，并降低粘膜更新和修復(fù)能力。腸粘膜支持能力

5、下降：生物屏障破壞廣譜抗生素的廣泛運(yùn)用專性厭氧菌占主導(dǎo)地位腸道菌群失調(diào)正常菌群構(gòu)成的腸道生物屏障的破壞腸粘膜支持能力下降：機(jī)械、化學(xué)屏障破壞長(zhǎng)期禁食、長(zhǎng)期腸外營養(yǎng)腸道休眠、腸絨毛萎縮、腸粘膜變薄、粘膜更新修復(fù)能力降低消化液、消化酶分泌減少，腸液化學(xué)殺菌能力下降。腸道病菌繁殖腸粘膜支持能力下降：免疫屏障破壞第一防線：分泌sIgA形成局部反應(yīng)第二防線：腸壁或腸系膜淋巴結(jié)、肝脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。免疫受損、侵入的細(xì)菌及毒素易于進(jìn)入循環(huán)或其他組織。腸粘膜組織結(jié)構(gòu)和通透性損傷應(yīng)激狀態(tài)：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、燒傷和休克炎性腸病、放療、化療及損傷黏膜藥物腸道腫瘤、腸梗阻腸通透性增加腸粘膜組

6、織缺血、缺氧腸粘膜結(jié)構(gòu)再灌注損傷三、腸粘膜屏障損害的機(jī)制腸粘膜屏障損害的機(jī)制粘膜酸中毒氧自由基細(xì)胞因子炎性介質(zhì)中性多核粒細(xì)胞的粘附腸粘膜缺血、缺氧腸粘膜屏障損害的病理生理創(chuàng)傷、手術(shù)、放療、化療、嚴(yán)重感染、重癥胰腺炎等應(yīng)激狀態(tài)長(zhǎng)期進(jìn)行腸外營養(yǎng)腸粘膜萎縮，通透性增高。腸粘膜水腫，腸絨毛高度降低，腸系膜血管收縮，血流量減少，并加速細(xì)胞調(diào)亡，導(dǎo)致腸功能障礙。腸粘膜屏障損害的病理生理腸功能障礙腸道的消化和吸收功能喪失腸液大量排出，造成脫水腸粘連細(xì)菌和毒素移位腸梗阻腸源性敗血癥多臟器功能衰竭(MOF)腸粘膜屏障損害的后果腸道細(xì)菌繁殖腸道黏膜通透性增加細(xì)菌移位細(xì)菌移位機(jī)體應(yīng)激反

7、應(yīng)過度或失調(diào)，使腸粘膜屏障受損或衰竭，寄生于腸道內(nèi)的微生物及毒素越過腸粘膜屏障，大量侵入粘膜組織和腸壁、腸系膜淋巴結(jié)、門靜脈及其他遠(yuǎn)隔臟器或系統(tǒng)，這一過程稱為細(xì)菌移位。細(xì)菌移位SIRSMODSMSOF四、腸粘膜屏障損害的診斷腸粘膜屏障損害的診斷就是腸道通透性功能的診斷，也是腸道細(xì)菌移位的間接診斷。腸粘膜屏障損害的診斷主要方法就是測(cè)定尿乳果糖和甘露醇（L/M）比值來判斷腸通透性。腸粘膜屏障損害的診斷腸粘膜屏障損害的診斷乳果糖的分子量為342(0.92nm)，它主要通過小腸粘膜上皮細(xì)胞間的緊密連接而吸收。甘露醇的分子量為182(0.67nm)，主要通過小腸上皮細(xì)胞的細(xì)

8、胞膜上的水