腸粘膜屏障與功能醫(yī)學(xué)

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1、腸粘膜屏障與功能醫(yī)學(xué)曾強(qiáng)范竹萍二十世紀(jì)80年代以前認(rèn)為腸道的功能僅是消化吸收,80年代以后認(rèn)識(shí)到腸粘膜屏障功能的重要性,腸功能障礙包含消化，吸收障礙與腸粘膜屏障礙.國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)界真正開始重視腸粘膜屏障的概念,也只是近十年之內(nèi)的事.2005年5月28至30日在北京召開的全國(guó)胃腸黏膜屏障臨床與基礎(chǔ)研究學(xué)術(shù)會(huì)議,是我國(guó)首屆有關(guān)胃腸道黏膜屏障的學(xué)術(shù)研討會(huì).以后的2006年6月17日在上海,2007年8月25日在北京分別召開的學(xué)術(shù)會(huì)議,對(duì)腸屏障功能障礙概念的變遷進(jìn)行了闡述,并出臺(tái)了”腸屏障功能障礙臨床診治建議”(1,2,3).腸黏膜屏障主要由機(jī)械屏障、化學(xué)

2、屏障、免疫屏障和生物屏障構(gòu)成,腸道局部微環(huán)境、細(xì)胞因子、基因調(diào)控和凋亡機(jī)制是腸道上皮細(xì)胞發(fā)生、生長(zhǎng)、分化的調(diào)節(jié)因素。腸道生態(tài)與腸道健康的關(guān)系，腸道微生態(tài)與健康和疾病的關(guān)系受到關(guān)注.影響腸黏膜屏障因素包括腸腔內(nèi)滲透壓的改變,疾?。▌?chuàng)傷，失血，燒傷，炎癥性腸病等）,藥物作用,營(yíng)養(yǎng)因素,細(xì)胞因子和激素水平改變等.腸屏障功能障礙可導(dǎo)致腸黏膜萎縮,腸通透性增加,腸上皮細(xì)胞受損,腸局部免疫功能受損,腸菌群失調(diào)和腸動(dòng)力障礙。輕者造成腸道功能受損,重者造成各種腸道疾病(1).廣義上來說,腸屏障功能的檢測(cè)包括腸通透性檢查測(cè)定,腸黏膜損傷檢查,腸缺血指標(biāo)等,也可

3、分為體內(nèi)和體外檢測(cè)方法.體內(nèi)檢測(cè)有口服分子探針尿回收率法,D乳酸和細(xì)菌及內(nèi)毒素水平檢測(cè)等.其中反映腸黏膜滲透性改變的檢測(cè)可準(zhǔn)確反映腸黏膜的損傷程度，是監(jiān)測(cè)腸道屏障功能的有效指標(biāo).腸黏膜滲透力增高常意味著腸屏障功能的損害，尤其是機(jī)械屏障的損害.糖分子探針如尿乳果糖與甘露醇比值(L/M)的檢測(cè)是安全性和準(zhǔn)確性較高的方法,乳果糖和甘露醇在腸道內(nèi)的吸收途徑不同,乳果糖主要通過小腸黏膜上皮細(xì)胞問的緊密連接而吸收，甘露醇主要通過小腸上皮細(xì)胞膜上的毛細(xì)氣孔而被主動(dòng)吸收.二者在體內(nèi)不進(jìn)行代謝，從腸道入血后隨尿排出，可利用液相層析串聯(lián)質(zhì)譜在尿中進(jìn)行準(zhǔn)確和定量測(cè)

4、定,由此反映出其吸收量。尿乳果糖／甘露醇比值增加，表示腸黏膜通透性增加，反映腸黏膜緊密連接部不完整，或有區(qū)域性細(xì)胞缺失，或絨毛末梢損壞，或有組織問隙水腫.體外檢測(cè)腸屏障功能是應(yīng)用離體腸段，細(xì)胞和質(zhì)膜對(duì)腸道的屏障功能進(jìn)行評(píng)定,能在較大程度上避免其他因素的干擾,提供客觀，單一的研究結(jié)果,是體內(nèi)研究方法的重要補(bǔ)充(4,5,6).腸粘膜屏障功能的檢測(cè)為腸易激綜合征、炎癥性腸病、乳糜瀉、慢性食物過敏、遺傳性過敏性皮炎、強(qiáng)直性脊髓炎、糖尿病等疾病病因的確定和治療及預(yù)防提供新方法、新思路.我們知道,任何疾病的形成，都需要一、二十年的時(shí)間累積，在器官病變之前

5、，通常器官功能先下降，當(dāng)下降到一個(gè)臨界點(diǎn)時(shí)，才會(huì)發(fā)生病變.如果我們能在生病之前，了解到我們各個(gè)器官功能的指數(shù)是不是在正常范圍之內(nèi)，發(fā)現(xiàn)那些已經(jīng)下降的指標(biāo)，了解將來對(duì)我們的影響，同時(shí)通過科學(xué)的方法改善它們，這樣就能避免以上腸道相關(guān)疾病或更嚴(yán)重情況的發(fā)生,這就是功能醫(yī)學(xué)的理念.因?yàn)槠鞴俅嬖诘囊饬x是它們的功能，它們的功能維持我們?nèi)说纳约坝绊懳覀兊纳钇焚|(zhì)!因此，我們?cè)陉P(guān)注身體是否得病的同時(shí)，更應(yīng)該關(guān)注我們身體的器官，關(guān)注它們的功能運(yùn)轉(zhuǎn)狀況現(xiàn)在怎樣，以及將來會(huì)怎樣？功能醫(yī)學(xué)利用各種特殊功能性檢查來了解個(gè)人體質(zhì)的獨(dú)特性，從根本上找出疾病源頭，除了治

6、療疾病，更提倡健康的維護(hù)，再依據(jù)結(jié)果設(shè)計(jì)一套“量身訂做”式的治療或保健計(jì)劃?；氐侥c黏膜屏障功能這個(gè)主題,通過對(duì)亞健康癥狀,危險(xiǎn)因素分析（腸腔內(nèi)滲透壓的改變，藥物作用，營(yíng)養(yǎng)因素等）,小腸滲透力分析,再結(jié)合其他檢測(cè)（包括食物不耐受試驗(yàn)等）,可對(duì)腸黏膜屏障功能評(píng)估.進(jìn)而通過”腸道4R修復(fù)”模式,即Remove(去除),Replace(補(bǔ)充),Reinoculate(再接種)和Repair(修復(fù)),進(jìn)行腸道的健康管理.具體來說,避免食用過敏食物，去除腸道感染原及腸道壞菌/霉菌，避免腸道炎癥;補(bǔ)充消化酶，改善消化不良情況;補(bǔ)充腸道益生菌，重建腸道健康菌

7、群;給予足夠的抗氧化物質(zhì)、礦物質(zhì)、谷氨酸等，修復(fù)損傷的腸道黏膜。典型案例：XXX,男性，32歲，經(jīng)常感冒、發(fā)燒，常產(chǎn)生莫名紅疹，精神不振常感疲憊經(jīng)檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)食物過敏情形極為嚴(yán)重；小腸滲透力分析檢測(cè)證實(shí)確有腸屏障功能障礙.具體結(jié)果為:乳果糖414μg/mg肌酐,甘露醇818μg/mg肌酐,乳果糖/甘露醇:0.506.經(jīng)調(diào)整飲食,減少敏感食物攝入,并接受改善腸屏障治療，給以消化酶,硒,維生素和腸道益生菌等,一個(gè)月后紅疹現(xiàn)象減少.持續(xù)調(diào)整飲食并接受腸漏治療，三個(gè)月后已較少感冒，神清氣爽，容光煥發(fā),六個(gè)月后復(fù)查結(jié)果:乳果糖106.75μg/mg肌酐,

8、甘露醇305μg/mg肌酐,乳果糖/甘露醇:0.35.腸屏障功能的檢測(cè)和干預(yù)只是功能醫(yī)學(xué)在健康管理中的應(yīng)用之一,功能醫(yī)學(xué)主要通過檢測(cè)內(nèi)分泌失衡、解毒功能障礙、氧化壓