α干擾素治療慢性乙型肝炎新認(rèn)識(shí)

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1、α干擾素治療慢性乙型肝炎新認(rèn)識(shí)一、α干擾素的適應(yīng)征和禁忌證α干擾素是被美國(guó)食品及藥物管理局(FDA)最早批準(zhǔn)的用于治療病毒性肝炎的抗病毒藥，而且目前被公認(rèn)對(duì)慢性乙型肝炎具有確切的長(zhǎng)期療效，根據(jù)美國(guó)肝病學(xué)會(huì)及亞太肝病學(xué)肝指導(dǎo)原則和中華醫(yī)學(xué)會(huì)病毒性肝炎防治方案，符合以下條件的慢性乙型肝炎適合使用α干擾素治療：1.乙型肝炎病毒復(fù)制：HBV-DNA陽(yáng)性和/或HBeAg陽(yáng)性或陰性者;2.血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(超過(guò)正常值上限的2-10倍);3.ALT正常但肝組織有明顯炎癥(G2-G4級(jí))、或有肝纖維化形成;α干擾素也可用于治療HBV復(fù)制代償期和活動(dòng)期肝硬化患者，應(yīng)用宜從小劑量開(kāi)始

2、，逐漸增量，并須密切觀察治療期間的病情變化。α干擾素的禁忌證：1.失代償期肝硬化;2.重型肝炎;3.膽紅素超過(guò)正常值上限的2倍;4.有其他嚴(yán)重合并癥，如嚴(yán)重心、腎疾患者;5.有精神抑郁癥者及精神病患者;6.白細(xì)胞數(shù)<4×109/L，血小板數(shù)<80×109/L。7.自身免疫性疾病;8.器官移植術(shù)后。另外，慢性HBV攜帶者療效較差，但是如果HBV高水平復(fù)制，建議肝組織活檢，當(dāng)組織學(xué)病變≥G2者應(yīng)使用干擾素。二、推薦治療方案慢性乙型肝炎患者治療前建議應(yīng)盡可能進(jìn)行肝組織活檢以確定肝臟炎癥和纖維化的分級(jí)分期，這不僅能明確病情，還能預(yù)測(cè)抗病毒治療的效果。1.成人：劑量是3-5MU/次(α2

3、干擾素)或30-50μg/次(α1b干擾素)，推薦劑量5MU/次(50μg/次)。治療初2-4周每日1次，以后隔日1次，療程至少6個(gè)月。因前C區(qū)變異導(dǎo)致HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者，α干擾素治療時(shí)病情可緩解，ALT下降，病毒復(fù)制減少，但停藥后易復(fù)發(fā)，因此需延長(zhǎng)療程以提高療效，HBeAg陰性者療程至少12個(gè)月，也可考慮聯(lián)合使用其他抗病毒藥物，但應(yīng)用α干擾素治療HBeAg(-)的慢性乙型肝炎患者是否適宜，尚有爭(zhēng)議。治療時(shí)提倡方案?jìng)€(gè)體化，即根據(jù)患者的具體情況，如病情、免疫狀態(tài)，對(duì)α干擾素的敏感性，對(duì)不良反應(yīng)的耐受性等，調(diào)整劑量和療程。2.兒童：小兒乙型肝炎的病情復(fù)雜、多樣，具不一

4、致性，故小兒乙型肝炎的治療指征應(yīng)綜合考慮血清生化HBVDNA水平，肝臟病理學(xué)改變等因素。但肝臟組織學(xué)有活動(dòng)性病變、病毒復(fù)制活躍者，均有抗病毒治療的指征。另外，代償期肝硬化、HBV相關(guān)性腎炎、母嬰垂直傳播的慢性乙型肝炎、慢性乙型肝炎與慢性丙型肝炎或丁型肝炎重疊感染者也需要治療。小兒慢性乙型肝炎使用α干擾素的劑量為5-10MU/m2體表面積/次，推薦劑量5-6MU/m2體表面積/次，療程12個(gè)月。值得注意的是，12個(gè)月是一個(gè)基本療程，因?yàn)樾旱拿庖吣褪軤顟B(tài)比成人突出，應(yīng)答差，因此療程要長(zhǎng)。由于小兒急性乙型肝炎的慢性化率高，因此在小兒急性肝炎恢復(fù)期使用α干擾素，可降低其慢性化率，但劑

5、量和療程應(yīng)次于慢性乙型肝炎locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame三、治療中應(yīng)注意的問(wèn)題1.ALT的一過(guò)性升高：α干擾素治療5-8周，有應(yīng)答的患者常出現(xiàn)ALT升高，有的患者表現(xiàn)為ALT水平階段性波動(dòng)。這反映免疫系統(tǒng)被激活，機(jī)

6、體正在清除感染肝細(xì)胞內(nèi)的病毒。一般在治療后3-4個(gè)月ALT即恢復(fù)正常，并伴有HBeAg和HBVDNA的轉(zhuǎn)陰。ALT升高通常預(yù)后較好，不提倡給予降酶藥。但如果出現(xiàn)黃疸，應(yīng)停用，可予對(duì)癥處理，待黃疸消退后可繼續(xù)使用。2.部分患者治療結(jié)束后出現(xiàn)ALT升高：這可能是由于α干擾素的延遲抗病毒效應(yīng)造成的，說(shuō)明機(jī)體仍在清除肝細(xì)胞內(nèi)殘存的乙型肝炎病毒。這類患者可繼續(xù)使用α干擾素，并提示預(yù)后良好。3.不良反應(yīng)及處理α干擾素用藥期間引起不良反應(yīng)常常是可逆的。(1)感冒樣反應(yīng)：如發(fā)熱、乏力、肌肉酸痛等癥狀，一般較輕和較短暫的，可對(duì)癥處理。如反應(yīng)嚴(yán)重不能耐受者應(yīng)停用。(2)骨髓抑制：出現(xiàn)粒細(xì)胞及血小板

7、計(jì)數(shù)減少，一般停藥后可自行恢復(fù)，治療過(guò)程中如果出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板持續(xù)下降，要嚴(yán)密觀察。當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.5×109/L，或血小板計(jì)數(shù)<50×109/L時(shí)，需減量。中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/L或血小板計(jì)數(shù)<30×109/L時(shí)，應(yīng)停藥，對(duì)癥治療，并嚴(yán)密觀察。可聯(lián)合使用促血細(xì)胞生成的藥物，如粒細(xì)胞集落刺激因子。白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，可在嚴(yán)密觀察下調(diào)整劑量，繼續(xù)治療。(3)出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀、自身免疫性疾病等應(yīng)停藥。(4)出現(xiàn)脫發(fā)、失眠、輕度皮疹時(shí)可對(duì)癥治療，暫時(shí)不停藥。四、療效α干擾