乙型肝炎血清標(biāo)志物檢測(cè)及臨床意義

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1、乙型肝炎血清標(biāo)志物檢測(cè)及臨床意義乙型病毒性肝炎是我國(guó)法定乙類(lèi)傳染病。目前在我國(guó)各類(lèi)傳染病中發(fā)病率最高,流行最廣,危害極大。國(guó)內(nèi)有近10%的人口感染乙型肝炎病毒,感染者逾1.2億,其中乙型肝炎患者近3千萬(wàn),每年有近30萬(wàn)人死于乙型肝炎或肝癌??梢哉f(shuō),在醫(yī)院,無(wú)論從事哪一專(zhuān)業(yè)的醫(yī)療工作,總免不了要接觸到乙肝病毒的感染者。一、乙型肝炎相關(guān)知識(shí)(一)病原學(xué)1965年費(fèi)城遺傳學(xué)家Brumberg在研究血清種系多樣性時(shí),發(fā)現(xiàn)曾多次輸血的白血病患者血清中,存在一種抗體,可以與澳大利亞土著人的血清發(fā)生沉淀反應(yīng),被認(rèn)為與血

2、液病有關(guān),該澳大利亞土著人血清中的抗原稱(chēng)為澳大利亞抗原(Australiaantigen),68年認(rèn)識(shí)到該抗原與肝炎有關(guān),稱(chēng)肝炎相關(guān)抗原(hepatitisassociatedantigen,HAA),即現(xiàn)在稱(chēng)之為HBsAg,此后免疫電鏡用于澳大利亞抗原的檢查,觀察到病毒顆粒,70年Dane報(bào)道了完整的HBV顆粒。HBV屬嗜肝DNA病毒(hepadnaviridae)。該屬中還有:土撥鼠肝炎病毒(woodchuckhepatitisvirus,WHV)、地松鼠肝炎病毒(groundspuirrelhepa

3、titisvirus,GSHV)、鴨乙型肝炎病毒(duckhepatitisBvirus,DHBV)及蒼鷺乙型肝炎病毒(heronhepatitisBvirus,HHBV)。由于HBV感染的動(dòng)物模型(黑猩猩、樹(shù)鼩等)較難獲得,這些嗜肝DNA病毒感染的動(dòng)物肝炎模型常用作抗乙肝病毒藥物的療效研究。1.HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)電鏡觀察HBV感染者血清中HBV顆??沙嗜N形態(tài):①大球形顆粒(Dane顆粒):直徑42nm,為完整的病毒顆粒,具有感染性。其結(jié)構(gòu)為:外層:囊膜。含HBV表面蛋白(HBsAg)內(nèi)層:核衣殼。含HBV

4、核心蛋白(HBcAg)核心:含HBV基因組(HBVDNA)和DNA多聚酶(DNAP)②小球形顆粒:直徑22nm,在血清中含量最多,為Dane顆粒數(shù)的103~106倍。③管形顆粒:22×40~400(另有報(bào)道為100~1000)nm。后兩者僅含HBsAg,為病毒過(guò)剩的外殼,無(wú)感染性。2.HBV基因組結(jié)構(gòu)HBVDNA全長(zhǎng)約3.2kb,為雙股環(huán)狀。雙鏈長(zhǎng)度不對(duì)稱(chēng),全長(zhǎng)的一鏈為負(fù)鏈,與病毒的mRNA互補(bǔ);較短的一鏈為正鏈,其長(zhǎng)度為負(fù)鏈的50%~85%。HBV負(fù)鏈有4個(gè)開(kāi)放讀碼框架(即基因編碼區(qū),openreadi

5、ngframe,ORF):pre-S1區(qū):編碼pre-S1大蛋白S區(qū)pre-S2區(qū):編碼pre-S2中蛋白S區(qū):編碼HbsAg主蛋白(表面抗原)C區(qū)pre-C區(qū):編碼HbeAgC區(qū):編碼HbcAgP區(qū):編碼DNAPX區(qū):編碼HbxAg因開(kāi)始鑒定時(shí),對(duì)該基因表達(dá)產(chǎn)物功能不明確,而稱(chēng)為X區(qū),現(xiàn)已了解X蛋白可調(diào)節(jié)病毒基因的轉(zhuǎn)錄水平。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,

6、1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame(二)流行病學(xué)1.傳染源主要為急性、慢性乙肝患者及病毒攜帶者。2.傳播途徑(1)水平傳播最主要途徑是注射或粘膜接觸血及分泌物:如注射、拔牙、刷牙、靜脈吸毒等。(痕量血液0.0004ml即可感染)性傳播:臨床不少見(jiàn)。精液、陰道分泌物均含HBVDNA。密切接觸:有可能食物傳播:可能性較小,傳播需

7、病毒量大、口腔粘膜有破潰(2)垂直傳播(母嬰傳播)主要途徑:圍產(chǎn)期(新生兒皮膚、粘膜有破損而接觸母血)、產(chǎn)后密切接觸和經(jīng)胎盤(pán)或生殖細(xì)胞傳播可能現(xiàn)象1.臍血中發(fā)現(xiàn)Dane顆粒(病毒可能通過(guò)破損的胎盤(pán)屏障)現(xiàn)象2.精液中查到HBVDNA,且精子中有整合的HBVDNA序列(3)醫(yī)源性傳播輸血、血透、內(nèi)窺鏡消毒不嚴(yán)格等3.易感人群(1)低發(fā)病區(qū):HBV感染高峰為20~40歲;高發(fā)病區(qū):HBV感染高峰為4~8歲(2)男、女性HBV總感染率相近,但發(fā)展為慢性乙肝者男多于女(3)感染時(shí)年齡越小,越易形成慢性肝炎、肝硬化

8、或慢性HBV攜帶狀態(tài)(免疫耐受)(4)免疫力:感染后對(duì)同一HBsAg亞型可獲得持久免疫力,但對(duì)不同亞型的免疫力不完全,偶可再感染其他亞型的HBV。(四)臨床特點(diǎn)1.潛伏期:2~6個(gè)月,平均3個(gè)月。2.乙型肝炎的臨床類(lèi)型急性肝炎:較少見(jiàn)。很多急性乙肝實(shí)際上慢性無(wú)癥狀感染者急性發(fā)作。慢性肝炎:最多見(jiàn)重型肝炎慢性HBsAg攜帶者:病人無(wú)臨床癥狀,常因體檢查出HBsAg陽(yáng)性,HBeAg亦可陽(yáng)性。大部分?jǐn)y帶者肝組織有病理變化,多為輕度,

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