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《唐氏綜合征治療夏艷潔》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、唐氏綜合征早期治療夏艷潔鄭大一附屬醫(yī)院遺傳與產(chǎn)前診斷中心EarlytreatmentofDown’sSyndrome悲涼的21三體發(fā)現(xiàn)者1959年，法國科學(xué)家JeromeLejeune發(fā)現(xiàn)了染色體異常導(dǎo)致唐氏綜合征。Lejeune是個(gè)虔誠的天主教徒，當(dāng)他意識到自己的發(fā)現(xiàn)將導(dǎo)致產(chǎn)前檢測和流產(chǎn)時(shí)，他非常痛苦。Lejeune的愿望Lejeune堅(jiān)信治療方法總有一天會被研發(fā)出來。他曾寫道，“我們遲早會戰(zhàn)勝這種疾病，因?yàn)檫@比把一個(gè)人送上月球所需的知識要少些。”產(chǎn)前診斷的局限性在美國，60-70%的孕婦夫婦選擇墮胎在中
2、國，接近100%的孕婦夫婦終止妊娠篩查出遺傳病后，不能治療，只能終止妊娠，產(chǎn)前診斷醫(yī)生成了“劊子手”？1866，英國LangdonDown首次描述1965，WHO將其正式定名為“唐氏綜合癥”1959，法國Lejeune發(fā)現(xiàn)疾病由21三體所致1961，Lancet編輯首次用“唐氏綜合癥”命名1974，唐氏綜合征Ts65Dn小鼠模型構(gòu)建成功唐氏綜合癥研究歷程2006，NIH設(shè)立唐氏綜合征研究基金2015，Texax啟動百憂解用于唐氏胎兒孕婦的臨床試驗(yàn)2011，Sequenom公司開始第一例無創(chuàng)DNA檢測2011
3、，發(fā)現(xiàn)并篩選可改善唐氏小鼠認(rèn)知和記憶的藥物唐氏綜合癥研究歷程唐氏綜合征唐氏綜合征患者細(xì)胞核中有47條，額外的21號染色體攜帶了超過250個(gè)蛋白的編碼基因，并傳播給身體的每個(gè)細(xì)胞，導(dǎo)致智力低下、心臟缺陷以及其他一些影響壽命的缺陷，同時(shí)也使患者出現(xiàn)眼睛向上傾斜等特定面容。無處不在的自然障礙使得唐氏綜合征的治療難度無法想象。早期治療的理由當(dāng)懷孕至15周時(shí)，唐氏綜合征胎兒大腦發(fā)育開始變慢，最嚴(yán)重的情況是大腦最終只有正常新生兒的75%個(gè)體的神經(jīng)系統(tǒng)形成主要發(fā)生在子宮里，從出生到發(fā)育期，神經(jīng)元成熟并經(jīng)歷髓鞘的形成或突觸
4、的形成。拯救神經(jīng)的形成，必須在產(chǎn)前進(jìn)行！早期治療成人治療無創(chuàng)DNA檢測波士頓大學(xué)神經(jīng)發(fā)育和智力障礙實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人TarikHaydar：“想要解決這個(gè)問題，關(guān)鍵是盡可能早地檢測到異常。”產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測可以在孕早期確診唐氏患兒，為治療爭取寶貴的時(shí)間。這意味著若12周就能發(fā)現(xiàn)胎兒為21三體，可爭取約28周的時(shí)間進(jìn)行治療為唐氏胎兒早期治療保駕護(hù)航唐氏胎兒治療方案—從動物模型到臨床試驗(yàn)治療方案1—抗氧化物芹黃素2011年，美國麻省Floating兒童醫(yī)院塔夫茨醫(yī)療中心母胎研究所Bianchi小組發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征胎兒
5、羊水中300個(gè)基因轉(zhuǎn)錄異常，且這些基因多數(shù)位于21號染色體上。Bianchi另外發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征胎兒基因型表現(xiàn)出了高水平的氧化應(yīng)激性，導(dǎo)致細(xì)胞被破壞。異常的氧化應(yīng)激壞境影響新神經(jīng)元形成Bianchi小組對1300種化學(xué)藥物進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)10種藥物可影響轉(zhuǎn)錄或氧化應(yīng)激進(jìn)一步動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，抗氧化物芹黃素對唐氏小鼠的認(rèn)知能力顯著改善2013年，Bianchi開始對芹黃素進(jìn)行臨床測試，發(fā)現(xiàn)該藥物能減少一些胎兒羊水細(xì)胞中21染色體上的基因過量表達(dá)治療方案2—抗氧化物兒茶素2016年7月，巴塞羅納基因組調(diào)控中心的研究員M
6、araDierssen的一項(xiàng)研究表明綠茶中的一種復(fù)合物—表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechingallate，EGCG)對唐氏綜合征具有一定的治療作用采用雙盲研究共納入84名唐氏綜合征患者（16-34y）。受試者隨機(jī)接受EGCG或安慰劑治療，療程為12個(gè)月。治療中每周均接受1次認(rèn)知訓(xùn)練。受試者在治療的第3、6和12個(gè)月及治療結(jié)束后的第6個(gè)月接受認(rèn)知能力測試及顱腦影像學(xué)檢查。EGCG不僅改變了患者的認(rèn)知能力，患者的推理、記憶、學(xué)習(xí)和注意力也均有一定的改善。氟西?。ò賾n解），是一種選擇性5-
7、羥色胺再攝取抑制劑，常用抗抑郁癥藥物2014年，意大利神經(jīng)生理學(xué)家Renata發(fā)現(xiàn)氟西汀改善Ts65Dn小鼠大腦發(fā)育，且當(dāng)小鼠發(fā)育至45天時(shí)，氟西汀的改善效果依然持續(xù)德州西南大學(xué)一組醫(yī)生團(tuán)隊(duì)正籌劃啟動氟西汀的臨床研究—給予決定生育唐氏綜合征小孩的孕婦以氟西汀藥物治療，并給予新生兒服用2年治療方案3—氟西汀GuidiS,etal.CrossRefMedline,2014.JohnHopkins大學(xué)的RogerRevees研究發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥模型鼠的小腦和海馬體發(fā)育初期發(fā)生異常；唐氏小鼠出生后缺乏快速分裂的過程，
8、使得其小腦無法達(dá)到正常大小，也無法行使正常功能。出生后第2天，向其小腦中注射一種強(qiáng)力生長因子Sonichedgehog，即可使其小腦以正常速度發(fā)育到正常大小，且小鼠長大后的學(xué)習(xí)缺陷也可得到緩解治療方案4—神經(jīng)生長因子2013年，馬薩諸塞大學(xué)細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)家JeanneLawrence教授體外采用鋅指酶編輯技術(shù)，將XIST插入唐氏患者來源的干細(xì)胞，整體沉默了1條21號染色體。治療方案5—染色體沉默唐氏綜合癥治療的
