資源描述:
《唐氏綜合征治療-夏艷潔.ppt》由會員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、唐氏綜合征早期治療夏艷潔鄭大一附屬醫(yī)院遺傳與產(chǎn)前診斷中心EarlytreatmentofDown’sSyndrome悲涼的21三體發(fā)現(xiàn)者1959年,法國科學(xué)家JeromeLejeune發(fā)現(xiàn)了染色體異常導(dǎo)致唐氏綜合征。Lejeune是個虔誠的天主教徒,當(dāng)他意識到自己的發(fā)現(xiàn)將導(dǎo)致產(chǎn)前檢測和流產(chǎn)時,他非常痛苦。Lejeune的愿望Lejeune堅信治療方法總有一天會被研發(fā)出來。他曾寫道,“我們遲早會戰(zhàn)勝這種疾病,因為這比把一個人送上月球所需的知識要少些。”產(chǎn)前診斷的局限性在美國,60-70%的孕婦夫婦選擇墮胎在中國,接近100%的孕婦夫婦終
2、止妊娠篩查出遺傳病后,不能治療,只能終止妊娠,產(chǎn)前診斷醫(yī)生成了“劊子手”?1866,英國LangdonDown首次描述1965,WHO將其正式定名為“唐氏綜合癥”1959,法國Lejeune發(fā)現(xiàn)疾病由21三體所致1961,Lancet編輯首次用“唐氏綜合癥”命名1974,唐氏綜合征Ts65Dn小鼠模型構(gòu)建成功唐氏綜合癥研究歷程2006,NIH設(shè)立唐氏綜合征研究基金2015,Texax啟動百憂解用于唐氏胎兒孕婦的臨床試驗2011,Sequenom公司開始第一例無創(chuàng)DNA檢測2011,發(fā)現(xiàn)并篩選可改善唐氏小鼠認(rèn)知和記憶的藥物唐氏綜合癥研究
3、歷程唐氏綜合征唐氏綜合征患者細(xì)胞核中有47條,額外的21號染色體攜帶了超過250個蛋白的編碼基因,并傳播給身體的每個細(xì)胞,導(dǎo)致智力低下、心臟缺陷以及其他一些影響壽命的缺陷,同時也使患者出現(xiàn)眼睛向上傾斜等特定面容。無處不在的自然障礙使得唐氏綜合征的治療難度無法想象。早期治療的理由當(dāng)懷孕至15周時,唐氏綜合征胎兒大腦發(fā)育開始變慢,最嚴(yán)重的情況是大腦最終只有正常新生兒的75%個體的神經(jīng)系統(tǒng)形成主要發(fā)生在子宮里,從出生到發(fā)育期,神經(jīng)元成熟并經(jīng)歷髓鞘的形成或突觸的形成。拯救神經(jīng)的形成,必須在產(chǎn)前進(jìn)行!早期治療成人治療無創(chuàng)DNA檢測波士頓大學(xué)神經(jīng)
4、發(fā)育和智力障礙實驗室負(fù)責(zé)人TarikHaydar:“想要解決這個問題,關(guān)鍵是盡可能早地檢測到異常。”產(chǎn)前無創(chuàng)DNA檢測可以在孕早期確診唐氏患兒,為治療爭取寶貴的時間。這意味著若12周就能發(fā)現(xiàn)胎兒為21三體,可爭取約28周的時間進(jìn)行治療為唐氏胎兒早期治療保駕護(hù)航唐氏胎兒治療方案—從動物模型到臨床試驗治療方案1—抗氧化物芹黃素2011年,美國麻省Floating兒童醫(yī)院塔夫茨醫(yī)療中心母胎研究所Bianchi小組發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征胎兒羊水中300個基因轉(zhuǎn)錄異常,且這些基因多數(shù)位于21號染色體上。Bianchi另外發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征胎兒基因型表現(xiàn)出了
5、高水平的氧化應(yīng)激性,導(dǎo)致細(xì)胞被破壞。異常的氧化應(yīng)激壞境影響新神經(jīng)元形成Bianchi小組對1300種化學(xué)藥物進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)10種藥物可影響轉(zhuǎn)錄或氧化應(yīng)激進(jìn)一步動物實驗證實,抗氧化物芹黃素對唐氏小鼠的認(rèn)知能力顯著改善2013年,Bianchi開始對芹黃素進(jìn)行臨床測試,發(fā)現(xiàn)該藥物能減少一些胎兒羊水細(xì)胞中21染色體上的基因過量表達(dá)治療方案2—抗氧化物兒茶素2016年7月,巴塞羅納基因組調(diào)控中心的研究員MaraDierssen的一項研究表明綠茶中的一種復(fù)合物—表沒食子兒茶素沒食子酸酯(Epigallocatechingallate,EGCG)
6、對唐氏綜合征具有一定的治療作用采用雙盲研究共納入84名唐氏綜合征患者(16-34y)。受試者隨機(jī)接受EGCG或安慰劑治療,療程為12個月。治療中每周均接受1次認(rèn)知訓(xùn)練。受試者在治療的第3、6和12個月及治療結(jié)束后的第6個月接受認(rèn)知能力測試及顱腦影像學(xué)檢查。EGCG不僅改變了患者的認(rèn)知能力,患者的推理、記憶、學(xué)習(xí)和注意力也均有一定的改善。氟西?。ò賾n解),是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,常用抗抑郁癥藥物2014年,意大利神經(jīng)生理學(xué)家Renata發(fā)現(xiàn)氟西汀改善Ts65Dn小鼠大腦發(fā)育,且當(dāng)小鼠發(fā)育至45天時,氟西汀的改善效果依然持續(xù)德
7、州西南大學(xué)一組醫(yī)生團(tuán)隊正籌劃啟動氟西汀的臨床研究—給予決定生育唐氏綜合征小孩的孕婦以氟西汀藥物治療,并給予新生兒服用2年治療方案3—氟西汀GuidiS,etal.CrossRefMedline,2014.JohnHopkins大學(xué)的RogerRevees研究發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥模型鼠的小腦和海馬體發(fā)育初期發(fā)生異常;唐氏小鼠出生后缺乏快速分裂的過程,使得其小腦無法達(dá)到正常大小,也無法行使正常功能。出生后第2天,向其小腦中注射一種強(qiáng)力生長因子Sonichedgehog,即可使其小腦以正常速度發(fā)育到正常大小,且小鼠長大后的學(xué)習(xí)缺陷也可得到緩解治療
8、方案4—神經(jīng)生長因子2013年,馬薩諸塞大學(xué)細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)家JeanneLawrence教授體外采用鋅指酶編輯技術(shù),將XIST插入唐氏患者來源的干細(xì)胞,整體沉默了1條21號染色體。治療方案5—染色體沉默唐氏綜合癥治療的