我國(guó)馬流感的研究現(xiàn)狀

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1、我國(guó)馬流感的研究現(xiàn)狀?馬流行性感冒(Equineinfluenza)簡(jiǎn)稱馬流感,是由正粘病毒科(Orthomyxoviridae)流感病毒屬(Influenzavirus)馬A型流感病毒引起馬屬動(dòng)物的一種急性暴發(fā)式流行的傳染病。馬流感為高度接觸性、呼吸道傳染病。該病的臨診特征為發(fā)燒、結(jié)膜潮紅、咳嗽、流漿液性鼻液一膿性鼻漏、母馬流產(chǎn)等為主要癥狀。病理學(xué)變化為急性支氣管炎、細(xì)支氣管炎、問質(zhì)性肺炎與繼發(fā)性支氣管肺炎。該病廣泛存在世界許多國(guó)家,并在很早就有報(bào)道,但在1955年以前,由于缺乏對(duì)呼吸道感染病原學(xué)的研究,因此,當(dāng)時(shí)報(bào)道的馬流感,還包括馬傳染性鼻肺炎、馬病毒性動(dòng)脈炎、

2、馬傳染性支氣管炎和鼻病毒感染等在內(nèi)的一類疾病。近年來,病原學(xué)和免疫學(xué)的進(jìn)一步研究表明,1956年Sovinova等在布拉格從流感病馬體內(nèi)分離到的病毒為甲型流感病毒,命名為A/馬/1/布拉格/1/56(馬甲l型),1963年Waddell等在美國(guó)的邁阿密州從馬體分離出的一株在抗原性上與馬甲1型流感病毒/f=同的甲型流感病毒,命名為馬/2/邁阿密/1/63(馬qJ2型)。到目前為止,馬流行感病毒只有這兩個(gè)在抗原性上不同的亞型,這兩個(gè)亞型病毒具有甲型流感病毒共有的補(bǔ)體結(jié)合性抗原,但血凝抑制試驗(yàn)和病毒中和試驗(yàn)有區(qū)別。由這兩株病毒引起的馬流行性感冒,廣泛分布于世界各地。我國(guó)于1

3、974年夏到1975年春暴發(fā)了馬流感,證明是由馬甲1型流感病毒引起的,1989年春又發(fā)現(xiàn)了由馬甲2型病毒引起的馬流行性感冒。近年來,我國(guó)西北、東北等地區(qū)馬流感發(fā)生間隔時(shí)間縮短,危害愈趨嚴(yán)重,給我國(guó)養(yǎng)馬業(yè)造成很大的經(jīng)濟(jì)損失。1病原1.1馬流感病毒特征1.1.1一般特征馬流感病毒屬于正粘病毒科A型流感病毒,典型的病毒粒子呈多形態(tài),多為球型,直徑約為8O一120nm。病毒具有脂質(zhì)雙層囊膜。其表面有致密排列的纖突,其中90%為血凝素(Haemagglutinin,H),其余10%為神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase,N),二者構(gòu)成病毒的主要表面抗原。國(guó)際上根據(jù)流感病毒的H

4、和N的不同,將H分成15個(gè)型,N有8個(gè)亞型。馬甲1型(H7N7)和馬甲2型分別屬于H7N7和H3N8亞型。最近,在迪拜舉行的國(guó)際馬流行感冒監(jiān)測(cè)研討會(huì)上,有些科學(xué)家根據(jù)與疫苗毒株的交叉反應(yīng)性,將馬流感病毒分為“歐洲樣”毒株和“美洲樣”毒株。馬流感病毒可在雞胚中繁殖,也可在雞胚成纖維細(xì)胞、倉(cāng)鼠腎細(xì)胞、猴腎細(xì)胞、犬腎細(xì)胞、牛腎細(xì)胞、倉(cāng)鼠肺傳代細(xì)胞等細(xì)胞生長(zhǎng),但效果不如雞胚培養(yǎng)。馬流感病毒對(duì)外界的抵抗力較弱,56%數(shù)分鐘即可使其喪失感染力。對(duì)紫外線、甲醛、稀酸等敏感,脂溶劑、肥皂、氧化劑等一般的消毒劑均可使其滅活。1.1.2病毒分子結(jié)構(gòu)及功能馬流感病毒核酸為單股負(fù)鏈RNA,本

5、身不具有感染性,可分為8個(gè)分子量不同的節(jié)段。上述8個(gè)節(jié)段分別至少編碼1O種蛋白質(zhì)。聚合酶蛋白(PB2,PB1,PA)PB2由RNA節(jié)段1編碼,RNA節(jié)段1是凝膠電泳中移動(dòng)最慢的一類。PB2作為一類蛋白復(fù)合物能夠提供病毒RNA依賴性RNA聚合酶活性。PB2在蛋白識(shí)別和連接宿主細(xì)胞mRNA時(shí),在起始病毒mRNA轉(zhuǎn)錄中起作用。PB2另一功能是使帽狀結(jié)構(gòu)與mRNA分開。PB1由RNA節(jié)段2編碼,只有在RNA蛋白復(fù)合物中才能發(fā)揮作用。PA聚合酶蛋白由RNA節(jié)段3編碼,位于感染細(xì)胞核內(nèi)。血凝素(HA)由RNA節(jié)段4編碼,是馬流感病毒主要表面抗原,負(fù)責(zé)病毒粒子和宿主細(xì)胞的連接。轉(zhuǎn)錄

6、后的HA經(jīng)過加工、蛋白水解、糖基化和脂肪酸酰化,新合成的HA去除14~18個(gè)疏水氨基酸,這些氨基酸是轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜的信號(hào)序列,于是加上碳水化合物側(cè)鏈。在HAC末端附近的半胱氨酸加上棕櫚酸,最后HA裂解成2個(gè)亞單位(HA1,HA2),HA1和HA2之間通常由二硫鍵相連。HA分子在成熟過程形成同源三聚體,馬流感HA完整三聚體的三維結(jié)構(gòu)已搞清楚,與其他流感病毒一樣,每個(gè)HA分子在桿上有一個(gè)球頭,球頭是由大部分的HA1構(gòu)成包括有受體連接部位和抗原位點(diǎn),HA的桿包括所有的HA2和部分HA1,在HA2C末端存在有疏水的跨膜序列。核蛋白(NP)是由RNA節(jié)段5編碼,它被轉(zhuǎn)運(yùn)到感染細(xì)胞

7、核,連接并包裹病毒。目前認(rèn)為NP在病毒RNA聚合酶活性從mRNA的合成到cRNA和vRNA合成轉(zhuǎn)換中起作用。NP在感染細(xì)胞中可大量合成。神經(jīng)氨酸酶(NA)由RNA節(jié)段6編碼,是馬流感病毒另一個(gè)主要表面抗原,其成分為整體膜糖蛋白,主要是將唾液酸從糖蛋白和糖酯上切開,使病毒粒子從宿主細(xì)胞受體解脫下來。基質(zhì)蛋白(M1)由RNA節(jié)段7編碼,是病毒粒子中最豐富的蛋白質(zhì)?;|(zhì)蛋白形成包裹病毒核衣殼的外殼,在病毒囊膜之下。在感染細(xì)胞中M1既存在于細(xì)胞漿又存在于細(xì)胞核中?,F(xiàn)在認(rèn)為M1不具有酶活性,估計(jì)可能在前病毒裝配起始中起作用。非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1,NS2)是由病毒

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