常用藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)及預(yù)防.doc

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1、常用藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)及預(yù)防　　【摘要】在臨床常用藥物引起的不良反應(yīng)中,胃腸道發(fā)病率較高,其并發(fā)癥可威脅人的生命。因此積極開(kāi)展用藥監(jiān)測(cè),預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生尤為重要。本篇即對(duì)常用藥物引起的胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制和臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析,并對(duì)預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生提出了相應(yīng)對(duì)策。　　【關(guān)鍵詞】胃腸道不良反應(yīng);非甾類(lèi)抗炎藥;抗菌藥;抗腫瘤藥　　　　很多藥物均有胃腸道毒性作用,因此隨著人們用藥種類(lèi)多樣和劑量的增加,所致消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)病率也不斷增加。本院在開(kāi)展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中消化系統(tǒng)不良反應(yīng)約占20%～40%。藥物不良反應(yīng)可累及消化系統(tǒng)各部分導(dǎo)致

2、消化運(yùn)動(dòng)功能障礙,影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收,嚴(yán)重者危及人的生命。因此,積極的開(kāi)展用藥監(jiān)測(cè)，減少藥物所致胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生,可提高患者的生活質(zhì)量。　　1引起胃腸道不良反應(yīng)的常用藥物　　1．1非甾類(lèi)抗炎藥(NSAIDs)臨床上主要用于各種類(lèi)型的關(guān)節(jié)炎,小劑量用于預(yù)防血栓的形成,此外作為解熱鎮(zhèn)痛藥也廣泛應(yīng)用于臨床。但是,20%～50%的消化性潰瘍是因服用NSAIDs所致，如阿司匹林、布洛芬等?？梢饜盒摹I吐,消化不良消化道出血,潰瘍等胃腸道癥狀。阿司匹林大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)胃黏膜有明顯的刺激作用，可致原有潰瘍惡化或誘發(fā)胃潰瘍,尤其是老年患者用藥后以導(dǎo)致

3、胃黏膜出血和潰瘍。王玉芳等[1]報(bào)道,健康人1次/d服用吲哚美辛150mg,胃腸道出血量增加4倍,長(zhǎng)期用藥可致胃腸道功能減退，甚至胃腸道功能侵蝕變性、剝脫，嚴(yán)重者可并發(fā)出血和穿孔。吡羅西康[2]在治療量時(shí)可誘發(fā)十二指腸潰瘍,可出現(xiàn)在療程中的各個(gè)時(shí)期,即使無(wú)消化道病史者亦可能發(fā)生，發(fā)生率約為1%左右。布洛芬常可致惡心嘔吐，有時(shí)可引起胃腸道大出血。保泰松為較強(qiáng)的胃腸道刺激藥物，可使胃黏膜上皮細(xì)胞脫落增加，引起胃潰瘍或出血，還可致直腸炎。長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚合制的栓劑，可發(fā)生排便困難和慢性腸梗阻。　　1．2抗精神病藥氯氮平、氯丙嗪、奮乃靜、苯

4、巴比妥、多噻平等因抑制腸蠕動(dòng)，減少腸液分泌和降低血鉀，常可引起麻痹性腸梗阻,與抗膽堿藥物合用癥狀尤重。對(duì)精神病患者多種藥物合用或單一藥物大劑量使用時(shí)更易發(fā)生[3]。有患者表現(xiàn)為壞死性結(jié)腸炎，病死率可達(dá)75%。王楚安[4]報(bào)道6例患者使用氯丙嗪治療15～28d（平均18d），總劑量2400～5600mg（平均3200mg），平均日用量180mg。使用后，發(fā)生麻痹性腸梗阻5例，胃無(wú)肌張力1例。　　1．3抗菌藥使用抗菌藥后，可引起抗菌藥相關(guān)性腹瀉（AAD）。因抗菌藥破壞了腸內(nèi)菌群的自然平衡，正常菌群明顯減少，可引起繼發(fā)性腹瀉。按AAD的病情程度的不同，

5、可表現(xiàn)為單純腹瀉，結(jié)腸炎和假膜性結(jié)腸炎（PMC）。PMC是指病情嚴(yán)重，在結(jié)腸黏膜有偽膜形成的特殊類(lèi)型，因難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖而致病，如不及時(shí)治療，可導(dǎo)致并發(fā)癥，死亡率高達(dá)15%～24%?？咕帋缀蹙梢餉AD，以林可霉素，氨芐西林，阿莫西林，頭孢菌素為主。張美祥等[5]報(bào)道，6例呼吸道感染患兒，口服阿莫西林2d后出現(xiàn)稀水樣糞便，泡沫較多，色黃或發(fā)綠，4～5次/d，停藥后2～3次/d，便次減少，逐漸恢復(fù)正常。3　　另?yè)?jù)報(bào)道[6]頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、甲硝唑可致消化道出血。有報(bào)道[7]應(yīng)用羅紅霉素和阿奇霉素治療下呼吸道感染204例，羅紅霉素組有

6、2例因嘔吐，消化不良而中途停藥，其胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為3．1%，阿奇霉素組胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為1．3%～9．5%。　　1．4抗腫瘤藥此類(lèi)藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生于消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、黏膜炎、腹痛、腹瀉等。順鉑致嘔吐作用最強(qiáng)，當(dāng)劑量超過(guò)50mg時(shí)，嘔吐發(fā)生率大于90%；非順鉑類(lèi)如放線(xiàn)菌素D、卡鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、柔紅霉素、阿糖胞苷等嘔吐發(fā)生率均大于30%。紫杉類(lèi)、吉西他濱、依托泊苷等，嘔吐發(fā)生率約為10%～30%?；煏r(shí)常加入皮質(zhì)激素等防止嘔吐。甲胺喋呤、氟脲嘧啶、6-巰基嘌呤等因干擾葉酸、嘧啶、谷氨酰胺等物質(zhì)的代謝，阻止DNA的

7、合成，抑制細(xì)胞的增殖和上皮的修復(fù)，因而引起胃黏膜損傷，表現(xiàn)為上皮脫落、局部充血、黏膜紅腫伴淺表性糜爛或潰瘍等。　　1．5腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥糖皮質(zhì)激素使胃酸胃蛋白酶分泌亢進(jìn)，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，且往往是多發(fā)性的，并伴有出血、穿孔等癥狀。在引起的不良反應(yīng)中，潑尼松占4．98%，氫化可的松占4．62%，地塞米松占1．81%。發(fā)生不良反應(yīng)以3～14歲兒童為多見(jiàn)，占73．9%[8，9]。　　1．6抗酸劑和H2受體阻滯劑氫氧化鋁可在新生兒胃內(nèi)形成結(jié)石。氫氧化鋁和氫氧化鎂合用可使回腸末端狹窄部位形　　成糞石，有

8、時(shí)可形成腸梗阻。殷立新等[10]對(duì)1989～1997年文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)西咪替丁的不良反應(yīng)337例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分類(lèi)，其中對(duì)消化系統(tǒng)