常用藥物引起的胃腸道不良反應及預防

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1、常用藥物引起的胃腸道不良反應及預防　　1引起胃腸道不良反應的常用藥物　　1．1非甾類抗炎藥(NSAIDs)臨床上主要用于各種類型的關節(jié)炎,小劑量用于預防血栓的形成,此外作為解熱鎮(zhèn)痛藥也廣泛應用于臨床。但是,20%～50%的消化性潰瘍是因服用NSAIDs所致，如阿司匹林、布洛芬等常可引起惡心、嘔吐,消化不良消化道出血,潰瘍等胃腸道癥狀。阿司匹林大劑量長期應用對胃黏膜有明顯的刺激作用，可致原有潰瘍惡化或誘發(fā)胃潰瘍,尤其是老年患者用藥后以導致胃黏膜出血和潰瘍。王玉芳等[1]報道,健康人1次/d服用吲哚美辛150mg,胃腸道

2、出血量增加4倍,長期用藥可致胃腸道功能減退，甚至胃腸道功能侵蝕變性、剝脫，嚴重者可并發(fā)出血和穿孔。吡羅西康[2]在治療量時可誘發(fā)十二指腸潰瘍,可出現(xiàn)在療程中的各個時期,即使無消化道病史者亦可能發(fā)生，發(fā)生率約為1%左右。布洛芬?？芍聬盒膰I吐，有時可引起胃腸道大出血。保泰松為較強的胃腸道刺激藥物，可使胃黏膜上皮細胞脫落增加，引起胃潰瘍或出血，還可致直腸炎。長期應用阿司匹林和對乙酰氨基酚合制的栓劑，可發(fā)生排便困難和慢性腸梗阻。　　1．2抗精神病藥氯氮平、氯丙嗪、奮乃靜、苯巴比妥、多噻平等因抑制腸蠕動，減少腸液分泌和降低血鉀

3、，?？梢鹇楸孕阅c梗阻,與抗膽堿藥物合用癥狀尤重。對精神病患者多種藥物合用或單一藥物大劑量使用時更易發(fā)生[3]。有患者表現(xiàn)為壞死性結腸炎，病死率可達75%。王楚安[4]報道6例患者使用氯丙嗪治療15～28d（平均18d），總劑量2400～5600mg（平均3200mg），平均日用量180mg。使用后，發(fā)生麻痹性腸梗阻5例，胃無肌張力1例。　　1．3抗菌藥使用抗菌藥后，可引起抗菌藥相關性腹瀉（AAD）。因抗菌藥破壞了腸內菌群的自然平衡，正常菌群明顯減少，可引起繼發(fā)性腹瀉。按AAD的病情程度的不同，可表現(xiàn)為單純腹瀉，結腸

4、炎和假膜性結腸炎（PMC）。PMC是指病情嚴重，在結腸黏膜有偽膜形成的特殊類型，因難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖而致病，如不及時治療，可導致并發(fā)癥，死亡率高達15%～24%?？咕帋缀蹙梢餉AD，以林可霉素，氨芐西林，阿莫西林，頭孢菌素為主。張美祥等[5]報道，6例呼吸道感染患兒，口服阿莫西林2d后出現(xiàn)稀水樣糞便，泡沫較多，色黃或發(fā)綠，4～5次/d，停藥后2～3次/d，便次減少，逐漸恢復正常。　　另據(jù)報道[6]頭孢菌素類、喹諾酮類、甲硝唑可致消化道出血。有報道[7]應用羅紅霉素和阿奇霉素治療下呼吸道感染204例，羅紅霉

5、素組有2例因嘔吐，消化不良而中途停藥，其胃腸道反應發(fā)生率為3．1%，阿奇霉素組胃腸道反應發(fā)生率為1．3%～9．5%。　　1．4抗腫瘤藥此類藥物常見的不良反應發(fā)生于消化系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、黏膜炎、腹痛、腹瀉等。順鉑致嘔吐作用最強，當劑量超過50mg時，嘔吐發(fā)生率大于90%；非順鉑類如放線菌素D、卡鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、柔紅霉素、阿糖胞苷等嘔吐發(fā)生率均大于30%。紫杉類、吉西他濱、依托泊苷等，嘔吐發(fā)生率約為10%～30%?；煏r常加入皮質激素等防止嘔吐。甲胺喋呤、氟脲嘧啶、6-巰基嘌呤等因干擾葉酸、嘧啶

6、、谷氨酰胺等物質的代謝，阻止DNA的合成，抑制細胞的增殖和上皮的修復，因而引起胃黏膜損傷，表現(xiàn)為上皮脫落、局部充血、黏膜紅腫伴淺表性糜爛或潰瘍等。　　1．5腎上腺皮質激素類藥糖皮質激素使胃酸胃蛋白酶分泌亢進，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，且往往是多發(fā)性的，并伴有出血、穿孔等癥狀。在引起的不良反應中，潑尼松占4．98%，氫化可的松占4．62%，地塞米松占1．81%。發(fā)生不良反應以3～14歲兒童為多見，占73．9%[8，9]。　　1．7中藥雷公藤、斑蝥、云南白藥及藥酒均可引起消化道

7、出血。蘇嘉珊[11]報道一女患者，患類風濕性關節(jié)炎，服用雷公藤，1個療程出現(xiàn)胃痛、腹瀉，繼續(xù)服用后導致嚴重胃痛伴有上消化道出血，服用西咪替丁后出血停止。利尿劑車前草和番瀉葉大量應用后，可發(fā)生食管和十二指腸結石，車前草可致回腸梗阻。本院在開展不良反應監(jiān)測時發(fā)現(xiàn)，靜脈滴注脈絡寧注射液時可引起腹痛、腹瀉等不良反應的發(fā)生。　　1．8其他　　1．8．1抗高血壓藥卡托普利可致消化性潰瘍，硝苯地平可引起柏油便。利血平可使胃酸分泌過多，加重胃潰瘍和誘發(fā)胃腸道出血。應用噻嗪類利尿劑有20%的患者可發(fā)生惡心及消化不良的不良反應。呋噻米

8、靜脈注射時可引起胃腸道出血。　　1．8．2抗心律失常藥普萘洛爾可使5%～10%的用藥者發(fā)生消化不良、便秘等反應。當體內缺鉀引起快速型心律失常，而口服氯化鉀時，可有胃腸道刺激癥狀，嚴重者可致穿孔及出血等并發(fā)癥。空腹、劑量較大及原有胃腸道疾病者更易發(fā)生。　　2藥物致胃腸道不良反應的原因分析　　藥物致胃腸道不良反應的發(fā)生通常與下列