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1、免疫球蛋白分子—抗體第一節(jié)免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)五類免疫球蛋白的功能第三節(jié)免疫球蛋白基因的結(jié)構(gòu)和抗體多樣性第四節(jié)抗體的制備抗體（antibody,Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白，能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，是介導(dǎo)體液免疫的重要免疫分子.免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白抗體和免疫球蛋白的關(guān)系:抗體都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗體活性。分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg)基本概念：第一節(jié)免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu)與功能BasicI
2、mmunoglobulinStructure一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)四肽鏈結(jié)構(gòu)，鏈間二硫鍵連接兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）氨基端和羧基端。Porter等對(duì)血清IgG抗體的研究證明（一）輕鏈和重鏈1．輕鏈（lightchain，L鏈）214氨基酸殘基組成，通常不含碳水化合物，分子量為24KD，有兩個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵組成的環(huán)肽。2．重鏈（heavychain，H鏈）450-550氨基酸殘基，分子量55或75KD，含糖數(shù)量不同，4-5個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵。3.根據(jù)重鏈分類：根據(jù)重鏈靠近羧基末端氨基酸組成及排列順序不同，將重鏈分為種：γ、α、μ、δ
3、、ε根據(jù)重鏈組成不同，將Ig分為五類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE4.根據(jù)輕鏈分型：κ、λ型天然Ig分子中，重鏈同類，輕鏈同型（一）輕鏈和重鏈根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為：可變區(qū)（V區(qū)）和恒定區(qū)（C區(qū)）可變區(qū)：氨基酸組成、排列順序變化較大．L鏈N端1/2處（VL）108-111個(gè)氨基酸殘基，H鏈N端1/5-1/4處（VH）118個(gè)氨基酸殘基，V區(qū)有一個(gè)肽環(huán)65-75個(gè)氨基酸殘基。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)VL&CLVH&CHHingeRegionCH1VLCLVHCH2CH3HingeRegionCarbohy
4、drateDisulfidebond（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1．可變區(qū)（Variableregion，V區(qū)）高變區(qū)（hypervariableregion,HVR）可變區(qū)骨架區(qū)（frameworkregion,FR）VL的HVR在24-34，50-56，89-97氨基酸位置。VH的HVR在31-35，50-56，95-102氨基酸位置。分別稱為VL和VH的HVR1，HVR2，HVR3。2．恒定區(qū)（constantregion，C區(qū)）恒定區(qū)（C區(qū)）：氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定L鏈C端1/2處，105個(gè)氨基酸，H鏈C端3
5、/4-4/5處，331-431個(gè)氨基酸在同一種屬動(dòng)物中是比較恒定的，是制備第二抗體進(jìn)行標(biāo)記的重要基礎(chǔ)。如人抗白喉外毒素IgG與人抗破傷風(fēng)外毒素的抗毒素IgG，免疫馬超變區(qū)（HVR）輕鏈：24-34、50-56、89-97重鏈：31-35、50-65、95-102因其在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ)，故又稱互補(bǔ)性決定區(qū)（complementaritydetermingregion，CDR）框架區(qū)（FR）（三）功能區(qū)（domain）鏈內(nèi)二硫鍵折疊成球形區(qū)稱為功能區(qū)約由110個(gè)氨基酸組成。氨基酸的順序具有高度的同源性1、L鏈功能
6、區(qū)：2個(gè)，（VL，CL各一個(gè)）2、H鏈功能區(qū)：IgG，IgA，IgD，4個(gè)（V區(qū)1個(gè)，C區(qū)3個(gè)）IgM，IgE，5個(gè)（V區(qū)1個(gè)，C區(qū)4個(gè)）Cγ1、Cγ2和Cγ3IgGIgG1,IgG2andIgG4IgG3IgDIgEIgMTailPieceCH4TailPiece3、功能區(qū)的作用：VL和VH是抗原結(jié)合的部位（FV區(qū)）。CL和CH上具有同種異型的遺傳標(biāo)記。CL/CH1補(bǔ)體C4b結(jié)合位點(diǎn)CH2具有補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。IgG的CH2和IgM的CH3具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合點(diǎn)；與IgG通過(guò)胎盤(pán)有關(guān)。與體內(nèi)Ig降解速率CH3/CH4具有多種細(xì)胞Fc受
7、體結(jié)合的功能(結(jié)合單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,粒細(xì)胞,B細(xì)胞,NK細(xì)胞)，不同的Ig在結(jié)合不同的細(xì)胞時(shí)可產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。IgE的Cε2和Cε3功能區(qū)與結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞FcεRI有關(guān)。4、鉸鏈區(qū)（hingeregion）位于CH1～CH2之間。富含脯氨酸，對(duì)蛋白酶敏感，易伸展彎曲。作用：1.彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合。2.使Ig分子發(fā)生“T”“Y”的構(gòu)型改變，暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。（四）J鏈（joiningchain）和分泌成分（secretorycomponent，SC）J鏈：一條多肽鏈，富含半胱氨酸，由漿細(xì)胞合成，以
8、二硫鍵的形式共價(jià)結(jié)合到Ig的重鏈上存在：于IgA，IgM中作用:在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體，起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的作用（四）J鏈（joiningchain）和分泌成分（secretorycomponent，SC）分泌成分：
