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1、第四章免疫球蛋白Immunoglobulin基本概念1、抗體(antibody,Ab):B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所分泌的,能與相應抗原發(fā)生特異性結合的球蛋白稱為抗體。2、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白。第一節(jié)免疫球蛋白的結構一、免疫球蛋白的基本結構四肽鏈結構:(一)重鏈和輕鏈人類Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結構和抗原特異性的不同,分為五類:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重鏈分別為:γ、α、μ、δ、ε輕鏈可分為兩型:κ、λ型(二)可變區(qū)和恒定區(qū)根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為可變區(qū)(V)和恒定
2、區(qū)(C)??勺儏^(qū)高變區(qū)是Ig的抗原結合部位,該部位也稱為互補性決定區(qū)(CDR)恒定區(qū)氨基酸的組成和排列順序比較恒定。(三)鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2之間二、免疫球蛋白的結構域結構域的功能:①VH和VL是結合抗原的部位;②CH1和CL上具有部分同種異型的遺傳標志;③IgG的CH2和IgM的CH3具有補體C1q結合位點,可啟動補體活化經典途徑;④IgG的CH3可結合細胞表面的FcR,IgE的CH2和CH3可與肥大細胞和嗜堿性粒細胞的IgEFc受體結合。三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG得到兩個相同的Fab段和一個Fc段。胃蛋白酶裂解IgG得到一個具有雙價活性的F(ab’)2段和
3、若干個小分子多肽碎片(pFc’)四、J鏈和分泌片第二節(jié)免疫球蛋白的異質性一、免疫球蛋白的類型1.免疫球蛋白的類和亞類2.免疫球蛋白的型和亞型二、外因所致的異質性三、內因所致的異質性---血清型1、同種型(isotype)同種型是指同一種屬內所有個體共有的免疫球蛋白的抗原特異性標記,在異種動物體內可誘導產生相應抗體。2、同種異型(allotype)同種異型指同一種屬不同個體間的免疫球蛋白抗原性的不同。3、獨特型(idiotype)獨特型是指存在于免疫球蛋白分子V區(qū)上的抗原特異性。第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、V區(qū)的功能:主要功能是識別和特異性的結合抗原:1.在體內介導多種生理效應和病理效
4、應2.在體外引起各種抗原抗體反應3.在B細胞表面起受體作用——抗原識別受體(mIg)二、C區(qū)的功能:1、激活補體IgM,IgG1~3+Ag2、結合細胞表面的Fc受體調理作用、ADCC作用、介導I型超敏反應3、穿過胎盤和黏膜ADCC效應(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity):指當IgG抗體與帶有相應抗原的靶細胞結合后,通過其Fc段可與有Fc受體的NK細胞、單核-巨噬細胞和中性粒細胞等效應細胞結合,觸發(fā)效應細胞的殺傷活性,使靶細胞溶解。四、五類免疫球蛋白的特性與功能(一)IgG1、大多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體都屬于IgG,在免疫防護
5、中起主力免疫作用。2、活化補體3、通過胎盤4、結合細胞,介導調理作用和ADCC效5、某些自身抗體和引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反應的抗體,大都屬于IgG。引起自身免疫病。6、與金黃色葡萄球菌A蛋白(staphylococcalproteinA,SPA)結合。這一特點可應用于①純化IgG;②應用于免疫學診斷——協(xié)同凝集試驗。(二)IgM1、為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白。2、IgM激活補體能力比IgG強3、天然血型抗體是IgM4、IgM是個體發(fā)育過程最早能產生的抗體5、IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體6、IgM是B細胞抗原受體的主要成分7、也可參與II、III型超敏反應(三)IgA1、
6、分為血清型和分泌型兩種2、SIgA主要存在于初乳、唾液、淚液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。3、分泌型IgA主要作用部位在黏膜(四)IgDIgD是B細胞的重要表面標志(五)IgE1、又稱親細胞抗體2、CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fcε受體結合,引起I型超敏反應第四節(jié)人工制備抗體多克隆抗體:多個抗原決定基——機體——多種抗體的混合物單克隆抗體(monoclonalantibody,mAb):由單一B細胞克隆針對某一抗原決定簇所產生的完全均一的只對某一抗原決定簇起反應的特異性抗體,即為單克隆抗體。通過雜交瘤技術獲得。特點:1.高度均一性2
7、.高度專一性3.大量產生及穩(wěn)定性應用臨床檢測抑制器官移植排斥治療自身免疫疾病生物導彈等