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《醫(yī)藥學(xué)藥學(xué)畢業(yè)論文 端粒酶作為腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)藥學(xué)論文題目：端粒酶作為腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日 長(zhǎng)期以來(lái)，普遍認(rèn)為癌癥是由破壞細(xì)胞正常生長(zhǎng)調(diào)節(jié)的多種基因突變引起。盡管不同的癌癥可能涉及到一個(gè)特定的基因突變，個(gè)體的癌癥往往表現(xiàn)為以多基因突變?yōu)樘卣?。除了這種特殊的病因?qū)W外，最近的研究支持一種新的模式，即端粒酶的激活可能是許多惡性腫瘤發(fā)生的先決條件[1]?！ ?端粒、端粒酶與細(xì)胞永生 端粒是真核細(xì)胞染色體末端的特殊DNA-蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，其DNA的特殊是含有大量的（TTAGGG）n串聯(lián)重復(fù)并富
2、含G的重復(fù)序列，這些序列在進(jìn)化中高度保守。端粒結(jié)構(gòu)功能主要有2個(gè)：一是可保護(hù)染色體基因組免受被降解或有害重組，其二是端粒重復(fù)可為染色體末端提供一種可消耗的非編碼序列以暫時(shí)緩沖或取消末端復(fù)制問(wèn)題所帶來(lái)的染色體DNA進(jìn)行性縮短。大多數(shù)普通體細(xì)胞的端粒會(huì)隨周期性復(fù)制而逐漸縮短，最終達(dá)到一個(gè)使染色體完整性喪失的臨界點(diǎn)，細(xì)胞增殖停止。說(shuō)明端粒的縮短與高等真核生物中正常體細(xì)胞增生受到限制相關(guān)，在細(xì)胞衰老中扮演“分裂鐘”的作用[1]。 與體細(xì)胞不同，生殖細(xì)胞要為將來(lái)產(chǎn)生新的有機(jī)體而保存基因組的全部信息。為此它們必須解決端?？s短所引起的不良后果，方法是在染色體
3、末端補(bǔ)充新的端粒重復(fù)序列。端粒酶就是行使這種功能的DNA聚合酶，它是由RNA、蛋白質(zhì)構(gòu)成的核酸蛋白，可在體內(nèi)以酶結(jié)構(gòu)中的RNA成份（與端粒重復(fù)序列互補(bǔ)）為模板，在染色體末端催化添加TTAGGG重復(fù)序列。在生殖細(xì)胞中由于有端粒酶表達(dá)，其端粒不隨年齡增長(zhǎng)而縮短，故生殖細(xì)胞為永生細(xì)胞[1]?！ ∮捎诙肆？s短和端粒酶無(wú)活性，體細(xì)胞通常逐漸衰老死亡。僅有極少數(shù)細(xì)胞偶然通過(guò)激活端粒酶而逃避程序性老化，其生存延長(zhǎng)可能給另外的基因損傷的積累提供機(jī)會(huì)，導(dǎo)致進(jìn)行性腫瘤性發(fā)展[2]。在大多數(shù)癌細(xì)胞系和腫瘤細(xì)胞中端粒酶均有高水平表達(dá)[3]。表明端粒酶的激活表達(dá)與細(xì)胞的無(wú)
4、限增殖有密切關(guān)系，通過(guò)解除細(xì)胞衰老過(guò)程中的增生受限，端粒酶的重新活化可能是體細(xì)胞向腫瘤轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵步驟?！ ?正常組織器官端粒酶表達(dá) 一些正常需要更新的組織表達(dá)低水平的端粒酶，其作用僅是部分補(bǔ)償末端復(fù)制問(wèn)題造成的端粒進(jìn)行性縮短[1]。已發(fā)現(xiàn)有端粒酶表達(dá)的正常組織有外周血淋巴細(xì)胞、造血干細(xì)胞、生殖細(xì)胞、胚胎體細(xì)胞、毛發(fā)、皮膚、子宮內(nèi)膜等分裂旺盛的組織。正常外周血單個(gè)核細(xì)胞表達(dá)端粒酶的水平僅為無(wú)限增殖的癌細(xì)胞的1%～2%[4]。Hiyama等[5]發(fā)現(xiàn)正常的腸道粘膜有端粒酶活性，他認(rèn)為這種酶表達(dá)起源于腸道基底干細(xì)胞，但其水平比癌性粘膜低10倍～100
5、倍。盡管造血祖細(xì)胞和激活的淋巴細(xì)胞表達(dá)很強(qiáng)的端粒酶活性，但端粒仍然逐漸縮短，提示在這些細(xì)胞是以一種與端粒長(zhǎng)度無(wú)關(guān)的方式上調(diào)酶活性[6]?！ ∮捎诮M織樣品通常是不同類型細(xì)胞的混合物，其中可能含有表達(dá)端粒酶的正常細(xì)胞，如果不了解由正常細(xì)胞產(chǎn)生的背景表達(dá)水平，就有可能將正常細(xì)胞的表達(dá)誤判為腫瘤細(xì)胞的表達(dá)。 3端粒酶作為腫瘤標(biāo)志物早期診斷腫瘤 研究表明，大多數(shù)腫瘤組織細(xì)胞均有較高水平的端粒酶表達(dá)。而且在一些前侵襲性病變（如發(fā)育異常、原位癌）端粒酶表達(dá)的頻率很高[2，3]，表明端粒酶激活是癌癥多步驟形成過(guò)程中的早期事件。常見(jiàn)惡性腫瘤端粒酶表達(dá)情形見(jiàn)附表
6、。癌組織端粒酶表達(dá)有以下特點(diǎn)?！ ?.1癌組織表達(dá)陽(yáng)性率很高，除少數(shù)腫瘤外，陽(yáng)性率均在80%以上。而癌旁組織和正常相應(yīng)組織陽(yáng)性率低于10%，為低水平表達(dá)?？傮w上，端粒酶表達(dá)與臨床特征無(wú)明顯關(guān)系，但與臨床病理學(xué)特征有一定聯(lián)系。一些研究表明端粒酶活性反映了細(xì)胞的惡變程度。例如SCLC的惡性程度高于NSCLC，故端粒酶的檢出率和活性均高于NSCLC[7]。胃癌中端粒酶陽(yáng)性腫瘤惡性程度較高[8]。前列腺癌組織中端粒酶活性相對(duì)水平與病理分化有關(guān)，高水平端粒酶活性在分化差的前列腺癌中更常見(jiàn)[9]?！ ?.3在一些前侵襲性病變中端粒酶表達(dá)水平增加，如結(jié)腸腫瘤[
7、10]、口腔原位癌和發(fā)育異常病灶[1]約半數(shù)表現(xiàn)端粒酶活性，盡管前侵襲病變并非都進(jìn)展為癌，但其中端粒酶表達(dá)陽(yáng)性者似乎可列為密切監(jiān)控的對(duì)象?！ ?.4迄今為止的資料提示端粒酶可預(yù)測(cè)腦膜瘤、急性髓性白血病和胃腸道癌癥的預(yù)后。Langford等[12]報(bào)道在端粒酶陽(yáng)性的普通腦膜瘤患者中端粒酶活性與預(yù)后顯著相關(guān)，這些形態(tài)學(xué)上良性的普通腦膜瘤中端粒酶的出現(xiàn)提示其中含有一群無(wú)限增殖細(xì)胞。在急性髓性白血病，端粒酶活性水平與特定的預(yù)后差的細(xì)胞遺傳學(xué)特征（11q異常、染色體5和7缺失）相關(guān)[13]?！ ∮捎诙肆Ｃ冈诖蟛糠謵盒阅[瘤檢出率很高，有可能用作癌癥篩查的標(biāo)志
8、物。但是以侵入性方法獲取腫瘤組織樣品十分困難，非創(chuàng)傷性或微創(chuàng)傷性獲取樣品確定其端粒酶表達(dá)已受到積極關(guān)注?！ inoshita等[14]
