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《醫(yī)藥學(xué)藥學(xué)畢業(yè)論文 端粒、端粒酶與腫瘤》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專(zhuān)業(yè)：醫(yī)藥學(xué)藥學(xué)論文題目：端粒、端粒酶與腫瘤指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日 端粒(即染色體末端)的發(fā)現(xiàn)已有很長(zhǎng)的歷史，但對(duì)其結(jié)構(gòu)、功能、合成及其重要意義的認(rèn)識(shí)，近年來(lái)有了很大進(jìn)展。本文就端粒、端粒酶的研究進(jìn)展以及他們與腫瘤的關(guān)系綜述如下。 一、端?！ ?一)端粒的結(jié)構(gòu) 端粒是位于染色體3′末端的一段富含G的DNA重復(fù)序列，端粒和端粒結(jié)合蛋白組成核蛋白復(fù)合物，廣泛存在于真核生物細(xì)胞中，具有特殊的功能。不同種類(lèi)細(xì)胞的端粒重復(fù)單位不同，大多數(shù)長(zhǎng)5～8bp，由這些重復(fù)單位組成
2、的端粒，突出于其互補(bǔ)鏈12～16個(gè)核苷酸內(nèi)［1］。人類(lèi)端粒由5′TTAGGG3′的重復(fù)單位構(gòu)成，長(zhǎng)度在5～15kb范圍［1，2］。與端粒特異性結(jié)合的是端粒結(jié)合蛋白，迄今為止，只在少數(shù)生物中確定了端粒結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu)及表達(dá)基因，然而端粒結(jié)構(gòu)與功能的保守性表明，這些端粒結(jié)合蛋白的特性可能普遍適用于其他真核生物。Chong等［3］在人類(lèi)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種端粒結(jié)合蛋白，但人類(lèi)染色體末端的DNA-蛋白復(fù)合體的結(jié)構(gòu)還不清楚。 (二)端粒的功能 端粒高度的保守性表明，端粒具有非常重要的作用。其主要功能包括： 1.保護(hù)染色體末端：真核生物的端粒DNA-蛋
3、白復(fù)合物，如帽子一般，保護(hù)染色體末端免于被化學(xué)修飾或被核酶降解，同時(shí)可能還有防止端粒酶對(duì)端粒進(jìn)行進(jìn)一步延伸的作用［1］。改變端粒酶的模板序列將導(dǎo)致端粒的改變，從而誘導(dǎo)細(xì)胞衰老和死亡［4］?！ ?.防止染色體復(fù)制時(shí)末端丟失：細(xì)胞分裂、染色體進(jìn)行半保留復(fù)制時(shí)，存在染色體末端丟失的問(wèn)題［5］。隨著細(xì)胞的不斷分裂，DNA丟失過(guò)多，將導(dǎo)致染色體斷端彼此發(fā)生融合，形成雙中心染色體、環(huán)狀染色體或其他不穩(wěn)定形式。端粒的存在可以起到緩沖保護(hù)的作用，從而防止染色體在復(fù)制過(guò)程中發(fā)生丟失或形成不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)［1］?！ ?.決定細(xì)胞的壽命：染色體復(fù)制的上述特點(diǎn)決定了細(xì)胞
4、分裂的次數(shù)是有限的，端粒的長(zhǎng)度決定了細(xì)胞的壽命，故而被稱(chēng)為“生命的時(shí)鐘”［6］。 4.固定染色體位置：染色體的末端位于細(xì)胞核邊緣，人類(lèi)端粒DNA和核基質(zhì)中的蛋白相互作用，以′TTAGGG′結(jié)構(gòu)附著于細(xì)胞核基質(zhì)(包括nuclearenvelope和internalprotein)［3］?！ ?三)端粒的長(zhǎng)度 端粒的長(zhǎng)度在不同的細(xì)胞之間存在著差異。胚胎細(xì)胞和生殖細(xì)胞端粒的長(zhǎng)度大于體細(xì)胞［7］。體外培養(yǎng)細(xì)胞端粒的長(zhǎng)度隨著細(xì)胞逐代相傳而縮短，每復(fù)制一代即有50～200nt的DNA丟失，端粒丟失到一定程度即失去對(duì)染色體的保護(hù)作用，細(xì)胞隨之發(fā)生衰老
5、和死亡。所以，通過(guò)測(cè)定端粒的長(zhǎng)度可以預(yù)測(cè)細(xì)胞的壽命［6］。人體細(xì)胞端粒的長(zhǎng)度不一，存在著個(gè)體差異，隨著年齡的增長(zhǎng)，端粒每年減少約15～40nt［7］，最終細(xì)胞衰老。胚胎細(xì)胞和生殖細(xì)胞端粒的長(zhǎng)度不隨著細(xì)胞分裂次數(shù)的增加而縮短，具有無(wú)限分裂的能力，其原因就在于端粒酶的存在［7］?！ 《?、端粒酶 (一)端粒酶的結(jié)構(gòu)和功能 端粒酶是由端粒酶RNA和蛋白質(zhì)組成的核糖核蛋白酶，通過(guò)識(shí)別并結(jié)合于富含G的端粒末端，以自身為模板，逆轉(zhuǎn)錄合成端粒［1］?！ ?995年，Junli等［8］克隆了人類(lèi)端粒酶RNA基因，在長(zhǎng)約450個(gè)堿基的人端粒酶RNA(hTR
6、)序列中，有一段長(zhǎng)11個(gè)核苷酸的區(qū)域(5′-CUAACCCUAAC-3′)，與人端粒序列(TTAGGG)n互補(bǔ)，發(fā)生在該模板區(qū)域的hTR突變將導(dǎo)致端粒酶功能的改變。 端粒酶蛋白質(zhì)成分的分離十分困難，直到1995年，Greider等［9］才純化并克隆了四膜蟲(chóng)端粒酶的兩個(gè)多肽成分，即p80和p95。1997年，人們克隆并描述了兩種人類(lèi)端粒酶蛋白TP1(telomeraseassociatedprotein1)［10］和TP2(telomeraseassociatedprotein2或hTRT)［11］。其中TP1與四膜蟲(chóng)端粒酶蛋白p80同源，
7、能與端粒酶RNA特異性結(jié)合；TP2與啤酒酵母S.cerevisiae的端粒酶蛋白Est2p同源，和逆轉(zhuǎn)錄酶的結(jié)構(gòu)相似，是端粒酶的催化亞單位，在腫瘤細(xì)胞端粒酶的激活中起關(guān)鍵作用［12］?！ ∷哪はx(chóng)端粒酶RNA及其兩個(gè)多肽成分(p80,p95)是組成端粒酶的唯一必要成分，鑒于端粒酶在進(jìn)化中的保守性，hTR和TP1、TP2是否構(gòu)成了完整的人類(lèi)端粒酶，目前尚無(wú)定論。 (二)端粒酶活性的調(diào)節(jié) 端粒酶的活性在不同的層次上受到各種因素的調(diào)節(jié)?！ ?.hTR:hTR是端粒酶的重要成分，在體外培養(yǎng)的HeLa細(xì)胞中轉(zhuǎn)染反義端粒酶RNA，將導(dǎo)致端粒DNA的縮
8、短和腫瘤細(xì)胞的死亡［8］。但許多研究表明，hTR的水平并不能代表端粒酶活性水平，缺乏端粒酶活性的細(xì)胞同樣可以有hTR的表達(dá)?？梢?jiàn)端粒酶RNA并不是調(diào)節(jié)端粒酶活性的唯一因素［13］
