抗血小板藥物及臨床應(yīng)用 ppt課件

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1、抗血小板藥物研究進(jìn)展血栓形成定義循環(huán)血液中的有形成分在心臟或血管內(nèi)形成異常血凝塊的過程，生成的血凝塊即血栓。血栓局部脫落流至前方血管內(nèi)堵塞部分或全部管腔，導(dǎo)致血栓栓塞。血栓組成成分：血細(xì)胞纖維蛋白動(dòng)脈血栓高流速下形成，主要由血小板聚合物、微纖維包裹組成，也稱為白色血栓。靜脈血栓血流淤滯區(qū)形成，由散在或夾雜的纖維蛋白和大量的紅細(xì)胞組成，血小板含量相對較少，也稱為紅色血栓。血小板功能：①參與止血和血栓形成②維護(hù)血管壁完整性數(shù)量：（15~35）×104個(gè)/uL存活時(shí)間：7～14天血小板血小板的粘附、聚集和釋放止血和血栓形成血管血管收縮凝血因子凝

2、血因子活化，凝血酶原成為凝血酶、纖維蛋白原成為纖維蛋白三個(gè)步驟血栓形成機(jī)制血管壁損傷動(dòng)脈粥樣硬化、外傷、細(xì)菌病毒感染、內(nèi)毒素及免疫復(fù)合物血小板激活I(lǐng)I型高脂血癥、心絞痛、心肌梗死、腦梗死、糖尿病、微血管病變、血小板黏附性聚集性釋放功能增加血流粘度增加血漿纖維蛋白原、球蛋白、血脂、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞變形性聚集性改變；血管局部狹窄，分叉動(dòng)脈瘤、靜脈曲張高凝狀態(tài)惡性腫瘤、溶血性貧血、糖尿病、肝病、DIC、妊娠HP、口服避孕藥、血管內(nèi)皮損傷激活內(nèi)源性凝血途徑、組織因子進(jìn)入血循環(huán)直接激活外源性凝血途徑血小板結(jié)構(gòu)外周區(qū)：合酸性粘多糖、糖蛋白，可特異吸

3、附血漿蛋白，與粘附、聚集有關(guān)溶膠凝膠區(qū)：相當(dāng)于胞漿，含微絲、微管細(xì)胞器區(qū)：包括多種顆粒，與分泌、釋放有關(guān)致密顆粒（含ADP、ATP、5-HT、CA等）α顆粒（β-TG、PF4、凝血因子I等）溶酶體（含水解酶）線粒體（ATP代謝庫）小管系統(tǒng)：致密小管（AA代謝部位）開放小管（物質(zhì)交換通道）電子顯微鏡下的血小板形態(tài)示意圖血小板的三大生理特性1．粘附2．聚集3．釋放血小板生理特性——粘附當(dāng)血小板受到某些刺激時(shí)，形態(tài)改變，在體內(nèi)則迅速粘附于血管內(nèi)皮下組織粘附反應(yīng)：膜糖蛋白（GP）與多種粘連蛋白（如vWF、凝血因子I）相互作用粘連蛋白--GPIb/

4、IX受體--GPIIb/IIIa受體粘連蛋白介導(dǎo)的血小板之間的粘附反應(yīng)——聚集誘導(dǎo)劑：ADP、Adr、TXA2、AA、Thr、Coll血小板+粘連蛋白粘連蛋白Ca2+血小板GPIIb/IIIa血小板GPIIb/IIIa血小板生理特性(二)聚集：血小板相互粘連的現(xiàn)象?！尫叛“遽尫蓬w粒內(nèi)容物和活化中產(chǎn)生的代謝物：ADP、5-HT、vWF(范氏因子)、PF4（血小板因子4）、纖維蛋白原、Ca2+、蛋白水解酶等血小板生理特性ADP、Coll、AA↑c(diǎn)GMP——環(huán)磷酸腺苷系統(tǒng)AC環(huán)化酶ATPAMPcAMP5`－AMPPDEcAMP↑→↓血小板

5、聚集AC興奮劑、PDE抑制劑cAMP↓→↑血小板聚集AC抑制劑、PDE興奮劑cAMP↓胞漿[Ca2+]↓PLA2、PLC激活cGMP對血小板功能的影響與cAMP相反：血小板功能調(diào)節(jié)TXA2活性：↑血小板聚集，縮血管，↓cAMPPGI2活性：↓血小板聚集，擴(kuò)血管，↑c(diǎn)AMP——前列腺素系統(tǒng)（PGs）coxColl、Thr、Adr血小板膜磷脂AAPLA2、PLCAAPGG2、PGH2PGD2、PGE2、PGF2TXA2（血小板）PGI2（血管內(nèi)皮）TXA2/PGI2平衡失調(diào)可引起某些疾病，特別是血栓栓塞性疾病血小板功能調(diào)節(jié)血小板和內(nèi)皮細(xì)胞中P

6、G的代謝膜磷脂花生四烯酸PGG2PGH2TXA2PGI2血小板聚集TXA2合成酶（血小板）PGI2合成酶（內(nèi)皮）磷脂酶環(huán)加氧酶↑c(diǎn)AMP↓Ca2+↓cAMP↑Ca2+＋＋－－PLA2、PLC激活、血小板聚集等均需Ca2+參與Ca2+將纖維蛋白原結(jié)合到血小板膜（GPIIb/IIIa）Ca2+的許多作用通過胞內(nèi)鈣調(diào)素（Cal）發(fā)生Ca2++Cal　Ca－Cal復(fù)合物，調(diào)節(jié)血小板活性——鈣、鈣調(diào)素系統(tǒng)血小板功能調(diào)節(jié)促進(jìn)血小板聚集的因素1、二磷酸腺苷（ADP）2、血栓烷A2（TXA2）3、5-羥色胺（5-HT）4、組胺5、切應(yīng)力的改變6、部分前

7、列腺素（PG）7、其它因素抑制血小板聚集因素3、ADP、TXA2、5-HT抑制劑等1、cAMP（環(huán)磷酸腺苷）2、部分前列腺素（如PGI2）目前臨床常用的抗血小板藥物阿司匹林：環(huán)氧化酶抑制劑氯吡格雷：二磷酸腺苷（ADP）受體抑制劑沙格雷酯：5-HT受體拮抗劑西洛他唑：選擇性磷酸二酯酶-Ⅲ抑制劑不同的抗血小板作用機(jī)制GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羥色胺腎上腺素PAF凝血酶ADPTXA2膠原纖維蛋白原氯吡格雷阿司匹林腺苷ADPAMP前列環(huán)素西洛他唑攝取沙格雷酯前列腺素制劑cAMP阿司匹林（aspirin）：環(huán)氧酶抑制劑抑制C

8、oll、AA等引起的血小板聚集抑制cox，阻斷AA代謝和PGG2、PGH2、TXA2產(chǎn)生使cox乙?；?，并持續(xù)5－7d血管內(nèi)皮細(xì)胞cox也被抑制，但敏感性比血小板低，且36h即可恢復(fù)，故明顯