腎上皮質(zhì)激素類藥ppt課件

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1、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物1內(nèi)分泌系統(tǒng)內(nèi)分泌腺及某些臟器中的內(nèi)分泌組織：體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)（代謝過程、生長發(fā)育等生命現(xiàn)象）激素通過膜受體和核受體發(fā)揮效應(yīng)功能調(diào)節(jié)1.下丘腦－腺垂體－靶腺軸（腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素）2.反饋調(diào)節(jié)3.神經(jīng)調(diào)節(jié)2應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激反應(yīng)見于各類生物，人類的應(yīng)激反應(yīng)尤為精細(xì)和重要。接受或感知到環(huán)境或軀體變化，不管是負(fù)面的如威脅生命的情境，還是積極的如受到獎賞，都可以引起機(jī)體發(fā)生相應(yīng)的行為和生理變化：自主神經(jīng)活動改變?nèi)缃桓猩窠?jīng)活動增強(qiáng)神經(jīng)內(nèi)分泌活動改變?nèi)缦虑鹉X多個內(nèi)分泌軸的激活。下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸激活及由此引起糖皮質(zhì)類固醇（GC）分泌增加，是應(yīng)激反應(yīng)的最重要特征。GC的分泌有

2、利于機(jī)體動員能量和保持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。3第三十章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物AdrenocorticalHormoneAgents4腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯球狀帯鹽皮質(zhì)激素束狀帯糖皮質(zhì)激素網(wǎng)狀帶性激素皮質(zhì)腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素類藥物(AdrenocorticalHormoneAgent)5糖皮質(zhì)激素glucocorticoids，GC可的松、氫化可的松潑尼松、潑尼松龍地塞米松氟輕松6問題：肝功能不全時應(yīng)使用何種激素？可的松潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松潑尼松龍（C環(huán)C11）生物效應(yīng)體內(nèi)過程7糖代謝:肝、肌糖原合成↑；血糖↑蛋白質(zhì)代謝：合成↓、分解↑脂肪代謝：合成↓、分解↑；脂肪再分布誘發(fā)

3、酮癥酸中毒向心性肥胖水、電解質(zhì)代謝:留鈉排鉀?水鈉潴留、低血鉀、高血壓；增加鈣磷排泄?骨質(zhì)疏松雄激素樣作用：唑瘡、多毛等。允許作用：激素對有些組織細(xì)胞雖無直接作用，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件生理效應(yīng)8脂肪重新分布，形成向心性肥胖9超過生理劑量時，除影響物質(zhì)代謝，出現(xiàn)下列藥理作用：‘四抗’、影響血液系統(tǒng)等?；蛐?yīng)胞漿內(nèi)GCS+GR固醇類-受體復(fù)合物細(xì)胞核復(fù)合物+糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE)或負(fù)性GRE（-GRE）基因轉(zhuǎn)錄mRNA或相關(guān)蛋白質(zhì)合成增加或減少藥理作用10機(jī)制：與GCs受體（GCR）結(jié)合后，使參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄增加或減少，而抑制炎癥過程的某些環(huán)節(jié)。111.抗炎作用：特點(diǎn)：

4、對各種炎癥的各個期間均有效；炎癥早期:改善紅、腫、熱、痛等癥狀炎癥后期:防止粘連和疤痕形成僅能緩解癥狀不能消除病因；降低機(jī)體防御功能注意：抗菌藥（先上后下）12作用機(jī)制抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放增加淋巴細(xì)胞合成脂皮素lipocortin-1抑制PLA2PGs(擴(kuò)管)和LTs(趨化)生成減少抑制細(xì)胞因子、粘附分子的產(chǎn)生IL－1、3ICAM-1TNFE-選擇素等132.免疫抑制和抗過敏作用①巨嗜細(xì)胞的吞噬和處理↓②血中淋巴細(xì)胞↓；抑制細(xì)胞免疫，干擾體液免疫-抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等143.抗毒作用提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。4.抗休克是抗

5、炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結(jié)果，也與以下因素有關(guān)：①擴(kuò)張痙攣血管，降低血管對某些縮血管物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。G-菌外膜中的脂多糖成分，引起發(fā)熱、DIC、休克甚至致死155.刺激骨髓造血機(jī)能*增高：WBC、Hb、中性粒細(xì)胞(功能低下）；Pt、Fg*降低：LC6.其他退熱中樞興奮可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥。促進(jìn)消化大劑量誘發(fā)或加重潰瘍。161.替代療法用于皮質(zhì)功能減退癥（阿迪森?。┠I上腺次全切除術(shù)后腦垂體前葉功能減退應(yīng)用172．嚴(yán)重感染或炎癥（1）適用于伴有毒血癥的嚴(yán)重感染：如中毒性菌痢，暴發(fā)型腦膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性結(jié)核等。在足量有效

6、抗菌藥前提下使用。病毒感染：一般不用激素（2）防止某些炎癥后遺癥：重要器官的炎癥如腦膜炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎癥等以及燒傷后疤痕萎縮角膜潰瘍禁用183．自身免疫性疾?。猴L(fēng)濕熱，風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身性紅斑狼瘡腎病綜合癥過敏性疾病蕁麻疹，血清病等異體器官移植194．抗休克：感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大劑量使用。過敏性休克：與腎上腺素合用。心源性休克：結(jié)合病因治療。低血容量休克：補(bǔ)液，輸血后大劑量使用。205．血液?。杭绷?；粒細(xì)胞減少癥，再障，血小板減少癥，過敏性紫癜等。6．局部應(yīng)用：接觸性皮炎，濕疹封閉治療211.長期大量應(yīng)用引起：(1)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征（cus

7、hingsyndrome）(2)誘發(fā)或加重感染(3)消化性潰瘍、胰腺炎(4)骨質(zhì)疏松、傷口愈合延遲、延緩生長(5)精神異常；(6)白內(nèi)障、青光眼不良反應(yīng)222.停藥反應(yīng)(1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全*長期應(yīng)用GCs→下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)抑制→ACTH分泌↓→腎上腺皮質(zhì)功能↓；*此時停藥：外源性減少、內(nèi)源性不足→醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全；惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓等?！胺刺F(xiàn)象”，長