阿司匹林對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用

阿司匹林對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用

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1、分類號(hào):R459.7單位代碼:10159密級(jí):公開(kāi)學(xué)號(hào):201520335碩士學(xué)位論文中文題目:阿司匹林對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用英文題目:Aspirinprotectsmicefromacutelunginjuryinducedbyendotoxin論文作者:劉寶燕指導(dǎo)教師:丁仁彧副教授學(xué)科專業(yè):重癥醫(yī)學(xué)完成時(shí)間:2018年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文阿司匹林對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用Aspirinprotectsmicefromacutelunginjuryinducedbyendotoxin論文作者劉寶燕指導(dǎo)教師丁仁彧副教授申請(qǐng)學(xué)位醫(yī)學(xué)

2、碩士培養(yǎng)單位第一臨床學(xué)院一級(jí)學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科內(nèi)科學(xué)研究方向血小板活化在膿毒癥中的作用及機(jī)制論文起止時(shí)間2017年9月—2018年3月論文完成時(shí)間2018年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)(遼寧)2018年3月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文摘要目的:本實(shí)驗(yàn)旨在研究阿司匹林對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷的保護(hù)作用。方法:將6-8周齡C57/6J健康雄性小鼠48只(23.0-25.0g),分為3組:空白對(duì)照組(Control,n=16);肺損傷組(LPS,n=16);阿司匹林治療組(ASP+LPS,n=16)。本實(shí)驗(yàn)采取氣道內(nèi)注射給藥方式(小鼠頸部正中位置做一縱行切口,用1ml注射器緩

3、慢給藥,縫合頸部切口,將小鼠垂直旋轉(zhuǎn)數(shù)圈,促進(jìn)藥液在肺內(nèi)分布均勻分布)。LPS及ASP+LPS經(jīng)上述方法注射LPS(2.0mg/kg,LPS溶于50ulPBS中),Control組相同操作經(jīng)氣道注射等量PBS。ASP+LPS組在造模前30min經(jīng)腹腔注射ASP(200ug/g),各組分別于造模8h后收集標(biāo)本。將眼球摘除取血,靜置,離心(3500rpm/10min,取上清液,-80℃保存),待標(biāo)本收集完成后用酶聯(lián)免疫吸附法(EnzymeLinkedImmunoSorbentAssay,Elisa)測(cè)定血清IL-1β、IL-10、CD62P;之后對(duì)動(dòng)物行氣管插管(在給藥處做一V形切口,將留置

4、針插入,細(xì)線結(jié)扎遠(yuǎn)心端,注意不要插入單側(cè)肺),用1.5mlPBS反復(fù)灌洗3次,用2.5mlEP管收集肺泡灌洗液,離心(-4℃,3500rpm/10min),取上清,保存待檢(-80℃),全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法測(cè)灌洗液蛋白濃度;留取小鼠的肺臟組織,HE染色光鏡下觀察肺臟形態(tài)學(xué)改變,并進(jìn)行肺損傷評(píng)分。結(jié)果:Control組小鼠肺組織肺泡結(jié)構(gòu)完整,肺泡間隔纖維纖細(xì)成呈網(wǎng)狀,肺泡間質(zhì)無(wú)明顯充血腫脹;LPS誘導(dǎo)ALI模型的小鼠肺臟可見(jiàn)肺泡壁增厚變寬,肺組織內(nèi)可見(jiàn)大量肺泡萎陷,肺間質(zhì)充血水腫,肺泡和肺間質(zhì)內(nèi)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血;較LPS小鼠,ASP+LPS組小鼠肺組織炎細(xì)胞浸潤(rùn)減輕,

5、肺泡壁毛細(xì)血管充血減輕。肺組織損傷評(píng)分,LPS組小鼠顯著高于Control組(p<0.01),ASP+LPS組小鼠肺組織評(píng)分顯著降低(p<0.01),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LPS組與Control組比較,LPS組BALF中蛋白含量增高,炎癥指標(biāo)IL-1β、IL-10也明顯增加(P均<0.05),血小板活化標(biāo)記物CD62P的表達(dá)增加;LPS組與ASP+LPS組比較,LPS組BALF中蛋白含量增加,炎癥指標(biāo)IL-1β、IL-10也明顯增加(P均<0.05),血小板活化標(biāo)記物CD62P的表達(dá)增加。I中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文結(jié)論:阿司匹林可以減輕LPS內(nèi)毒素急性肺損傷小鼠肺臟損傷程度,降低LPS

6、小鼠血清中IL-1β、IL-10等炎癥因子及血小板活化標(biāo)記物CD62P的血清學(xué)水平。因此,ASP對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷具有保護(hù)作用。關(guān)鍵詞:急性肺損傷、LPS、阿司匹林、白介素1β、白介素10、P-選擇素II中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文AbstractObjective:Thisexperimentwasdesignedtoinvestigatetheprotectiveeffectofaspirinonendotoxin-inducedacutelunginjuryinmice.Methods:Forty-eighthealthyC57/6Jmalemice(23.0-25.0g)

7、wererandomlyselectedanddividedinto3groups:controlgroup(Control,n=16);lunginjurygroup(LPS,n=16);Aspirintreatmentgroup(ASP+LPS,n=16).Inthisexperiment,intra-airinjectionwasused(alongitudinalincisionwasmadeinthemiddleofthe

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