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《k252a對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、K252a對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠的保護(hù)作用研究畢業(yè)【摘要】目的觀察K252a（MLK3阻斷劑）對(duì)內(nèi)毒素性急性肺損傷大鼠肺病理組織學(xué)改變及生存率的影響。方法采用尾靜脈注射脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）復(fù)制內(nèi)毒素性急性肺損傷模型。90只大鼠隨機(jī)分為6組（n=15）：對(duì)照組(control組)、LPS組、K252a50μg/kg組（K50組）、K252a75μg/kg組（K75組）、K252a100μg/kg組（K100組）和溶劑對(duì)照組（DMSO組）。模型制備成功后6h取肺臟進(jìn)行光鏡檢查，觀察48h內(nèi)大鼠死亡情況并比
2、較累計(jì)生存率。結(jié)果48h內(nèi)LPS組、K50組、K75組和K100組以及DMSO組大鼠生存率分別為6.3%、27%、72%、57%及6.7%。光鏡下可見LPS組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)明顯被破壞，主要表現(xiàn)為肺泡內(nèi)出血、肺間質(zhì)水腫、肺泡萎陷以及肺組織內(nèi)大量炎性細(xì)胞浸潤。與LPS組相比，預(yù)先應(yīng)用K252a組肺組織的損傷程度較輕微、肺間隔輕度增寬、無明顯出血、少量炎性細(xì)胞浸潤，尤其K75組，減輕程度最明顯。結(jié)論K252a延遲LPS大鼠死亡時(shí)間，并呈現(xiàn)劑量依賴性，75μg/kgK252a劑量可以明顯提高其生存率。并可改善內(nèi)毒素性急性肺損傷大鼠肺臟的病理組織學(xué)
3、結(jié)果?！娟P(guān)鍵詞】K252a;MLK3;內(nèi)毒素;急性肺損傷；大鼠;生存率ProtectiveeffectsofK252aonendotoxin-inducedacutelunginjuryinratsendotoxin-inducedacutelunginjuryinratsZHANGMaoyin1,CHENLong1,CHENGQin1,ZHANGedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu221002)Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofK252a(MLK3blocker)o
4、nthepathohistologicalchangesinthelungsandthesurvivalrateinratsodelsofacutelunginjuryinistrationoflipopolysaccharide(LPS)asendotoxininthecaudalvein.90healthymaleSprague-Dalydividedinto6groups(n=15):controlgroup,LPSgroup,K252a50μg/kggroup(K50),K252a75μg/kggroup(K75),K252a10
5、0μg/kggroup(K100)andvehiclecontrolgroup(DMSO).Eachgrouppled6hafteradministrationofLPSforlightmicroscopyexamination.Thedeathsduring48hineachgroupulatedsurvivalratesicroscopyrevealedobviousdamagetolungtissues,characterizedbyalveolarhemorrhage,pulmonaryinterstitialedema,alve
6、olarcollapseandmassiveinflammatorycellinfiltrationildhistologicalinjurytolungtissues,orrhage,andmildinflammatorycellinfiltration.InK75group,inparticular,thereliefostnoticeable(P<0.05).ConclusionK252acanretardthedeathofLPS-injectedratse，ARDS）是臨床常見的危重病，是重癥監(jiān)護(hù)治療的重要課題。其本質(zhì)是以
7、炎癥介質(zhì)過度釋放為特征的肺部廣泛炎癥反應(yīng)［1］。由于ALI/ARDS病因與發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，近年來盡管進(jìn)行了大量的研究，但其病死率仍居高不下［2］。因此深入了解并研究ALI/ARDS的發(fā)病機(jī)制，具有重要意義。本實(shí)驗(yàn)采用大鼠尾靜脈注射LPS復(fù)制內(nèi)毒素性急性肺損傷模型，應(yīng)用p38MAPK上游MLK3的抑制劑K252a對(duì)內(nèi)毒素性急性肺損傷大鼠進(jìn)行干預(yù)，觀察其對(duì)大鼠肺臟病理組織學(xué)改變及生存時(shí)間的影響，旨在探討K252a對(duì)急性肺損傷有無保護(hù)作用，從而為抗炎治療增添一條新的途徑，還有助于尋找對(duì)ALI/ARDS更有效的治療方法。1材料和方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)
8、物及試劑成年雄性SD大鼠，體重200～250g，購自中國科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。LPS（E.coli，011:B4）、K252a、DMSO（dimethylsulfoxide，二甲基甲酰胺）均
