殼聚糖在緩釋制劑中的應(yīng)用

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1、萬(wàn)方數(shù)據(jù)www.pharmadI故可大大提高療效，降低毒副作用。抗結(jié)核病藥物長(zhǎng)。脫Z酸度大的殼聚糖對(duì)TX46的吸附能力增大制成殼聚糖微球，可使藥物在肺部濃集?？股幍捎诿撘姨却蟮臍ぞ厶桥c戊二醛形成的交聯(lián)網(wǎng)物制成微球注射，可達(dá)到長(zhǎng)期避孕的目的。密度大，不利于丁X46的釋放，所以釋藥能力反而低丁明等利用液體石蠟有機(jī)分散介質(zhì)，以甲醛、2.戊二醛作交聯(lián)劑，通過(guò)反相懸浮交聯(lián)法制備了微米級(jí)3殼聚糖微囊藥物釋放體系微球〔1“!。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，為獲得微米級(jí)的多孔性微該體系可分為貯存式和基體式兩種結(jié)構(gòu)。球，殼

2、聚糖濃度需要控制在1.5%左右。而要得到粒結(jié)構(gòu)的藥物集中在內(nèi)層，其外層為由殼聚糖制成度均勻、單分散性好的微球，則需要將殼聚糖溶液基體式結(jié)構(gòu)的藥物則是均勻地分散于微囊內(nèi)濃度提高到5%。液體石蠟與水溶液兩相體積比對(duì)微其藥物可以呈單分散，也可以呈一定的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)球制備有顯著影響，當(dāng)兩者體積比減小時(shí)產(chǎn)物的粒度散于基體中。由于結(jié)構(gòu)的不同對(duì)藥物的釋放會(huì)產(chǎn)生分布變窄，最佳的兩相體積比為1:1.5。有機(jī)分散介同的影響。質(zhì)對(duì)產(chǎn)物成球性也有明顯影響，以乙醇、煤油、透常用的微囊以海藻酸/聚賴(lài)氨酸為原料[13]，由平油為

3、介質(zhì)時(shí)效果不佳，只有液體石蠟效果最好。制備技術(shù)復(fù)雜，成囊過(guò)程時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)被包裹物戈乳化劑用量增加有助于產(chǎn)物成球的均勻性且可降低產(chǎn)的生物活性有一定的影響，因而限制了它的應(yīng)用物粘度，減少微球的相互粘著現(xiàn)象。此外交聯(lián)劑用殼聚糖的分子中含有大量氨基，一些研究者試圖用r量對(duì)微球外觀也有一定影響，如戊二醛用量增大產(chǎn)物代替聚賴(lài)氨酸制備微囊[141，但未找到控制微囊通透}顏色加深，而甲醛用量變化對(duì)產(chǎn)物的影響較小。的有效方法。趙國(guó)駿等[[15]以自制的不同規(guī)格的殼聚錢(qián)國(guó)強(qiáng)、周菊巖等以反相懸浮交聯(lián)法制成了殼聚為內(nèi)核材

4、料將另一帶相反電荷的高聚物噴涂在其上糖微球，并將其用于固定化L一天冬酸胺酶[111。由于靠靜電作用制備了不同的微囊。并研究了殼聚糖脫酶固定化后穩(wěn)定性提高，免疫原性下降，有望應(yīng)用酸度和分子量與通透性的關(guān)系，找到了控制微囊通于體內(nèi)注射或體外血液灌流。用高分子材料吸附酶，性的有效方法。只有當(dāng)其具有合適的孔徑結(jié)構(gòu)時(shí)才能吸附較多的酶分殼聚糖微囊大小對(duì)于其在血液中的運(yùn)行有重要響子，從而得到較高活力的固定化酶。合成時(shí)，殼聚。粒徑在0.3-2um的微囊在血液中停留時(shí)間短糖濃度過(guò)高，微球結(jié)構(gòu)緊密，不利于其對(duì)大分子蛋

5、會(huì)迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮組織(RES)和肝臟中的多形白的吸附;但殼聚糖濃度過(guò)低，不僅微球機(jī)械強(qiáng)度粒細(xì)胞吸收，從而聚集在肝臟的星形細(xì)胞中，由較差，而且溶脹度大，結(jié)構(gòu)疏松，酶容易從微球內(nèi)可以有效地用于治療肝臟部位的疾病。粒徑在7~部脫落，因此殼聚糖濃度以3%左右為宜。給酶量對(duì)口m以上的微囊在靜脈注射時(shí)，由于具有較大的尺固定化L一天冬酞胺酶活性有一定影響，隨著給酶量的而將停留在肺部，因此可用于肺部疾病的治療增加固定化酶活力也增加，但固定化酶活力回收率降動(dòng)脈注射粒徑大于12um的微囊可使其直接運(yùn)送到低。固定化L一

6、天冬酸胺酶活性隨吸附時(shí)間的延長(zhǎng)提高肝臟、腎臟等器官。因此對(duì)內(nèi)臟的治療效果較好很快，吸附4小時(shí)達(dá)最大值，其最適溫度約為45-Ca盧鳳琦、曹宗順等利用滴液法制備出殼聚糖-此外，將固定化后酶分子包埋在載體中，使蛋白酶藻酸鈉的尼莫地平微囊[1610溶出實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，不能有效地水解天冬酸胺酶，有利于該酶在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)囊中殼聚糖對(duì)尼莫地平具有緩釋作用。隨殼聚糖濃間的發(fā)揮作用。的增加，尼莫地平緩釋效果增強(qiáng)。溶出介質(zhì)對(duì)藥薛志欣等以文獻(xiàn)[’“]方法制備殼聚糖微球并用釋放也有一定影響，微囊在p日7.2的緩沖液中比NaBH

7、4的NaOH水溶液還原后，對(duì)促黃體生成激素pH1.4的緩沖液中溶出速度快。此外，新制微囊釋放激素類(lèi)似物丁X46進(jìn)行吸附和緩釋實(shí)驗(yàn)[[121。結(jié)果干燥微囊溶出速度快，這是因?yàn)閮烧咝螒B(tài)不同所表明還原后的殼聚糖微球?qū)Χ46的吸附率有很大程致。度的增加。還原后C=N變?yōu)镃-NH-，微球的親水性丁盈紅以殼聚糖和梭甲基纖維素鈉為主要輔料進(jìn)一步改善，溶脹性能提高，使得吸附作用增大。用復(fù)凝聚法和乳液相分離法相結(jié)合的工藝，制備了，吸附能力隨微球粒徑增大而降低。由于藥物從微球內(nèi)溶性藥物頭抱氨節(jié)的緩釋微囊[171。本

8、工藝制得的樣琦部擴(kuò)散到溶液中所需時(shí)間較長(zhǎng)，因此釋藥持續(xù)時(shí)間也為白色較規(guī)整的球珠小顆粒，無(wú)頭抱氨節(jié)的特有臭萬(wàn)方數(shù)據(jù)口哪硯苗一欲斌藥、蘭淪藥、AY;?,t}jl)ff200223(6)味。藥物包封率平均值為89.6%。采用復(fù)凝聚原理，參考文獻(xiàn)利用v甲基纖維素鈉負(fù)電荷與殼聚糖能形成不溶于水王小紅，馬建標(biāo)，何炳林.功能高分子學(xué)報(bào)，1999;12(2):197Kazuka,K,HirakuO,YoshiharuM.BiolPharmBull,1999;22的靜電復(fù)合物，可避免使用堿和戊二醛。