殼聚糖在靶向制劑中探究進展

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1、殼聚糖在靶向制劑中探究進展摘要：殼聚糖因其良好的理化性能和生物相容性已廣泛應(yīng)用于靶向制劑。根據(jù)靶向作用機理，綜述了殼聚糖在溫敏型、pH敏型、磁敏型、酶敏型等靶向制劑中的最新研究概況，同時介紹了近幾年不同給藥部位、不同殼聚糖靶向給藥的最新研究進展。關(guān)鍵詞：殼聚糖；溫敏型；pH敏型；磁敏型；酶敏型；靶向制劑中圖分類號：0636.1文獻標(biāo)識碼：A文章編號：0439-8114(2013)19-4582-05殼聚糖是自然界存在的惟一的堿性多糖(圖1),安全無毒，可生物降解，具有生物相容性、抗菌、止血及直接抑制腫瘤細胞的作用［1］。

2、殼聚糖來源豐富，價格低廉，是一種良好的藥物載體材料。靶向制劑是指一類可使藥物濃集于靶器官、靶組織和靶細胞，療效高、副作用小的給藥系統(tǒng)，被認(rèn)為是抗癌藥的適宜劑型，是第四代藥物劑型。靶向藥物通過將藥物主要成分選擇性地與靶組織在細胞或亞細胞水平上發(fā)生反應(yīng)，使藥物能夠可控性地分布。靶向藥物系統(tǒng)也稱靶向給藥系統(tǒng)(Targeteddrugdeliverysystem,簡稱TDS),提高化療效果的機理是：①盡可能使傳遞的藥物分子最大限度地運送到靶區(qū)，并且使藥物優(yōu)先富集在癌細胞，延長藥物與靶組織癌細胞作用的時間；②藥物分子專屬地與癌細胞

3、發(fā)生反應(yīng)，對正常細胞僅有較小或沒有毒副作用，可明顯提高治療效果⑵。近年來殼聚糖作為靶向制劑的載體已成為人們研究的熱點。本文根據(jù)不同殼聚糖載藥制劑實現(xiàn)靶向作用機理的差異性，綜述了殼聚糖在溫敏型、pH敏型、磁敏型、酶敏型等靶向給藥系統(tǒng)的最新研究，同時根據(jù)該制劑作用于人體的給藥部位，從不同的視角考察了當(dāng)前最新的研究概況。1殼聚糖靶向制劑的作用機理1.1溫敏型溫敏型制劑是根據(jù)溫度的變化將載藥制劑導(dǎo)向特定部位，將藥物包覆或修飾于具有可生物降解的殼聚糖或其衍生物上，通過對溫度的感應(yīng)發(fā)生相變，從而將藥物定位于病變部位，使藥物濃集于靶區(qū)

4、，通過擴散作用和滲透作用使藥物得以緩慢釋放，且對周圍正常組織無毒副作用的給藥系統(tǒng)。曹燕霞等［3］制備的新型溫敏型殼聚糖適用于眼部藥物靶向系統(tǒng)。這種溫敏型殼聚糖保留了聚N-異丙基丙烯酰胺在水中的溶解行為，具有溫度敏感特性，室溫下為清澈透明水溶液,當(dāng)被加熱到約32.0匸時，體系分相使溶液變得渾濁。當(dāng)體系溫度降低到該溫度以下時，體系又恢復(fù)清亮，這一過程完全可逆。劉愛紅等［4］采用殼聚糖-甘油磷酸鹽溫敏凝膠作為載體,1.2pH敏型在腫瘤或發(fā)炎組織靶區(qū)會有反常的pH,如在發(fā)炎區(qū)域伴隨有酸中毒，這使得利用某些在較低pH響應(yīng)的藥物載體

5、分解、釋放藥物成為可能。pH敏型制劑依賴于在不同酸堿性環(huán)境中的載體溶脹性不同控制藥物釋放。如在胃液pH為1.0的酸性環(huán)境下，載體材料孔道擴張，藥物擴散出載藥體系或是載體材料受消化酶作用溶解使藥物釋放，而在中性或堿性環(huán)境中載體材料溶脹不明顯，藥物緩慢釋放或不釋放。熊艷等［5］研究了以阿司匹林為模型藥物，制備成殼聚糖pH敏感結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)，可有效提高對多肽蛋白質(zhì)類口服藥物的生物利用率。覃志忠等［6］為了提高抗癌藥5-氟脈囉唳對腫瘤細胞的靶向性及選擇性，采用超聲透析法制備了pH敏感性納米藥物載體，即5-氟腺囉噪載0-竣甲基殼

6、聚糖自組裝納米粒。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，pH2.2口服給藥口服給藥是最理想的給藥方式，除可以避免肝臟的首過效應(yīng)外，還具有使用方便、病人順應(yīng)性好、環(huán)境耐受性好等優(yōu)點。但是唾液的沖洗作用、口腔中的酶、pH和滲透壓也會影響藥物的吸收。殼聚糖及其衍生物本身，如竣甲基殼聚糖對口腔癌有輔助干預(yù)作用［21］。劉蕾等［22］制備環(huán)胞素A殼聚糖衍生物膠束，具有良好的載藥性能，口服吸收良好。宋慶國等［23］用三甲基殼聚糖為載體制備胸腺五肽口服亞微粒，實現(xiàn)藥物口服給藥，且在體內(nèi)的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力較Tp原料顯著提高。在對Caco-2細胞結(jié)構(gòu)的觀察中發(fā)現(xiàn)，殼

7、聚糖對上皮細胞的作用是暫時的，對功能和形態(tài)的影響較小且可逆［24］,毒性小，是一種優(yōu)良的黏膜藥物傳遞吸收促進劑。2.3胃部給藥胃部(滯留)給藥原理有三點：一是基于給藥系統(tǒng)與胃液密度的差異設(shè)計使之漂浮或沉降；二是利用生物黏附技術(shù)使給藥系統(tǒng)黏附于胃內(nèi)壁；三是給藥系統(tǒng)與胃液接觸后擴展S3或膨脹而被幽門截留。其給藥目的均是延長藥物在胃內(nèi)的滯留時間，增加藥物在胃中的吸收程度。殼聚糖不但對胃潰瘍具有抑制作用［25］,而且具有優(yōu)良的成膜性和獨特的表面多孔結(jié)構(gòu),可以更容易、更適合地把藥物制成胃滯留漂浮型控釋制劑。盧勰煒等［26］制備的殼

8、聚糖海藻酸鈉胃漂浮小丸,在37匸人工胃液中漂浮率達100%,雷尼替丁釋放時間最長能達到5h。廖正根等［27］以體外漂浮性能和釋放度為指標(biāo),對殼聚糖和乳糖等原料進行處方優(yōu)化，結(jié)果表明優(yōu)化后的片劑能在(2.00±0.10)min起漂，持續(xù)漂浮(10.50±0.35)h,體外釋放符合零級動力學(xué)模型。李晶［28］發(fā)現(xiàn)精氨酸-