乙酰肝素酶、bfgf與乳腺癌mvd及轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系

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1、分類號R7379單位代碼：10159學(xué)號：200340008⑨審回鏊升夫拳碩士學(xué)位論文具有研究生畢業(yè)同等學(xué)力申請學(xué)位凡員題目：乙酰肝素酵、bFGF與乳腺癌MVD及轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系ReIationshipofexpressionsofh㈣an8seandbFGFwithneoagiogenesJsandprognosisofBreastCancer申請人：——墮—韭!二推薦人：生重塹學(xué)科專業(yè)：疸墨堂墨窶墨圭里壁論文課題起止時間：!!堅生!且二型墮±!!旦論文完成時間：墊墮±!目中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申

2、明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任．論文作者簽名：：醢：萄日期：?射。占．，9中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識

3、產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：／～?一?一?～、；、?!蘭塑搏蘭．?，；乙酰肝素酶、bFGF與乳腺癌MVD及轉(zhuǎn)移和預(yù)后的關(guān)系目的具有局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力是惡性腫瘤細(xì)胞特有的性質(zhì)，并且是惡性腫瘤威脅病人健康

4、與生命的主要原因。腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的多步驟過程，其中腫瘤新生血管形成和腫瘤細(xì)胞突破由細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和基底膜(BM)組成的屏障是腫瘤轉(zhuǎn)移中的兩個必經(jīng)過程。近來研究發(fā)現(xiàn)肝素酶(Hpa)不僅可以特異性地降解該屏障的主要成分之一一硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)，還能協(xié)同多種生物因子(如bFGF)促進(jìn)腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移和血管生成的作用，為腫瘤轉(zhuǎn)移研究和尋找抗腫瘤新藥開辟了新的領(lǐng)域。本實(shí)驗(yàn)擬對乳腺癌組織中肝素酶及bFGF的表達(dá)情況進(jìn)行聯(lián)合檢測，通過二者的表達(dá)情況及其與臨床病理因素和患者術(shù)后生存時間的關(guān)系進(jìn)行分析

5、，研究在乳腺癌中二者的表達(dá)關(guān)系及與侵襲和轉(zhuǎn)移各因素間的關(guān)系，探討它們在乳腺癌血管生成、轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后評估中的作用和意義。材料與方法1．材料95例組織標(biāo)本全部來源于遼寧省腫瘤醫(yī)院1995年1月一2000年9月間手術(shù)切除的乳腺癌組織石蠟包埋標(biāo)本，所有患者均為女性，術(shù)前未接受化療及放療，所有病例隨訪5年以上，臨床及病理資料完整。取20例癌旁正常乳腺組織作對照。2．主要試劑和來源實(shí)驗(yàn)藥品：濃縮型兔抗人Hpa多克隆抗體購于武漢博士德生物工程有限公司；兔抗人bFGF多克隆抗體、鼠抗人CD34單克隆抗體、即用型S—P-1．超敏免疫

6、組化(KIT一9710)、DAB顯色試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。3．方法免疫組織化學(xué)染色：應(yīng)用鏈菌素抗生物素蛋白一過氧化物酶免疫組化法(S—P法)檢測肝素酶蛋白及bFGF的表達(dá)及腫瘤微血管密度(MVD)，用PBS代替一抗作陰性對照。結(jié)果判定：以細(xì)胞膜和／或細(xì)胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性顯色，以染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞比例評定陽性表達(dá)；在低倍視野下選取腫瘤微血管數(shù)量(CD34陽性)最豐富區(qū)域，在200倍視野范圍計5個視野的微血管數(shù)目，取平均值作為間質(zhì)微血管密度。4．統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS10．0統(tǒng)計分析軟件，采用t檢

7、驗(yàn)、X2檢驗(yàn)，0．01

8、GF陰性表達(dá)組MVD值；二者共陽性表達(dá)組MVD值明顯高于共陰性表達(dá)組MVD值及單獨(dú)一種表達(dá)陽性組MVD值。相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果表明：Hpa表達(dá)和bFGF表達(dá)呈正相關(guān)。3Hpa、bFGF表達(dá)與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系對Hpa、bFGF在乳腺癌組織中的表達(dá)情況與乳腺癌臨床病理特征的相互關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析：乙酰肝素酶和bFGF的表達(dá)與乳腺癌腫瘤大小、組織學(xué)