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1、第六章膽堿受體激動藥CholinoceptorAgonists1直接作用（受體）間接作用（抑制AchE）M、N激動藥AchM激動藥毛果蕓香堿N激動藥易逆性難逆性2第一節(jié)M膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥：與膽堿受體結(jié)合激動受體，產(chǎn)生與Ach相似的作用按對膽堿受體亞型的選擇性分M、N激動藥M激動藥N激動藥3一、M、N激動藥乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解，在體內(nèi)可被AchE迅速水解。4〔藥理作用〕1.M樣作用激動MchR心(-)心臟Hr傳導(dǎo)肌力血管(-)內(nèi)皮EDRF
2、平滑肌:（+）支氣管支氣管痙攣（+）胃腸道胃腸蠕動眼：（+）瞳孔括約肌瞳孔縮小（+）睫狀肌睫狀肌收縮腺體：分泌增加52.N樣作用劑量較大全部交感、副交感、運動神經(jīng)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素胃腸道平滑肌（+），膀胱逼尿?。?）心血管（+）BP骨骼?。?）表現(xiàn)6二、M受體激動藥毛果蕓香堿(pilocarpine)匹魯卡品[藥理作用]:對眼、腺體作用最明顯。1)縮瞳：激動瞳孔括約肌MR縮瞳2)降低眼內(nèi)壓：前房角間隙擴大3)調(diào)節(jié)痙攣：用擬膽堿藥或動眼神經(jīng)興奮時，睫狀肌收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，屈光度增加，只適
3、合看近物，看近物清楚，看遠物模糊1.眼7縮瞳891011122.腺體：增加汗腺、唾液腺分泌〔臨床應(yīng)用〕1.青光眼閉角型效果好，開角型也可用2.虹膜炎與擴瞳藥交替應(yīng)用〔不良反應(yīng)〕阿托品對癥搶救13毒蕈堿14三、N受體激動藥煙堿（nicotine）興奮神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，產(chǎn)生廣泛、復(fù)雜的效應(yīng)。無臨床價值。15第七章抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥16第一節(jié)膽堿酯酶（cholinesterase）部位特點乙酰膽堿酯酶神經(jīng)末梢、終板特異性高、作用強假性膽堿酯酶膠質(zhì)細胞、肝腎特異性低血漿等17AchE活性中心A
4、chEAch膽堿+乙酸陰離子部位酯解部位Ser-OH/His-咪唑18第二節(jié)抗膽堿酯酶藥anticholinesteraseagents與AchE結(jié)合，抑制AchE，使膽堿神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)擬膽堿作用根據(jù)抑制程度：易逆性抗AchE藥：新斯的明難逆性抗AchE藥：有機磷酸酯類19一、易逆性抗膽堿酯酶藥藥理作用1.眼:縮小瞳孔，睫狀肌調(diào)節(jié)痙攣，降低眼內(nèi)壓，結(jié)膜充血等2.胃腸道:興奮胃腸道，促進胃酸分泌3.骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭:直接或間接興奮作用（新斯的明同時具有兩種作用）4.其他作用腺體分泌增加，細支
5、氣管和輸尿管平滑肌纖維收縮，影響心功能等20抗膽堿酯酶藥臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力新斯的明（2）腹脹氣和尿潴留新斯的明（3）青光眼毒扁豆堿（4）競爭性（非除極化型）肌松藥過量解毒筒箭毒堿:新斯的明、依酚氯銨（5）阿爾茨海默病他克林21新斯的明（neostigmine)1.藥理作用：對骨骼肌興奮作用最強抑制AchEAch破壞促進運動神經(jīng)釋放Ach直接興奮骨骼肌運動終板上NMR作用強度骨骼肌>胃腸道、膀胱平滑肌>心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌222.臨床應(yīng)用（1）重癥肌無力膽堿能危象（2）腹脹氣、尿潴留（3）陣發(fā)
6、性室上性心動過速（4）對抗非除極化型肌松藥筒箭毒堿中毒3.不良反應(yīng)較少惡心、嘔吐、腹痛、肌震顫、膽堿能危象2324三、其他易逆性抗膽堿酯酶藥1.毒扁豆堿（physostigine）青光眼，作用強而持久，刺激性大2.吡斯的明（pyridostigine）重癥肌無力慢而持久3.依酚氯銨診斷重癥肌無力25二、難逆性抗AChE藥 ——有機磷酸酯類26磷原子與AchE的-OH以共價鍵牢固結(jié)合磷酰化AchE單烷氧基磷?；疉chE“老化”Ach大量堆積1.中毒機制2728中毒途徑和體內(nèi)過程胃腸道非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜職
7、業(yè)性29中毒表現(xiàn)1.急性中毒輕：以M癥狀為主根據(jù)中毒癥狀分中：M、N癥狀重：除M、N癥狀，CNS癥狀30（1）M樣癥狀眼：瞳孔縮小腺體：流涎、大汗淋漓，嚴重口吐白沫平滑肌：呼吸道痙攣呼吸困難胃腸道（+）腹痛、腹瀉膀胱逼尿?。?）尿失禁心血管：（-）心（-）血管BP下降31（2）N樣癥狀所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的NN受體、運動終板的NN受體均被激動副交感興奮:M樣作用交感興奮:（+）心血管，BP升高NM受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫3233（3）中樞癥狀先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭4、慢性中
8、毒344.急性中毒的解救原則1.消除毒物清洗皮膚、洗胃、導(dǎo)瀉2.使用解毒藥1）阿托品：及早足量反復(fù)注射阿托品，對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞，消除部分中樞癥狀2）AChE復(fù)活藥3.其他措施35膽堿酯酶復(fù)活藥 (cholinesterasereactivator)一類能使已被有機磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物。碘解磷定氯解磷肟類化合物36碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）1.解毒機制（1）PA
