皮膚病課件-銀屑病

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1、皮膚病課件-銀屑病銀屑病Psoriasis花永強(qiáng)　　銀屑病(psoriasis)俗稱牛皮癬，是一種常見的具有特征性皮損的慢性易于復(fù)發(fā)的炎癥性皮膚病。雖不危及生命，但經(jīng)久治不愈，逐年遷延復(fù)發(fā)加重，脫屑瘀血，燥癢難忍，給患者身體和身心健康帶來極大的痛苦,嚴(yán)重影響到生活質(zhì)量?！　∫?、病因　　牛皮癬好發(fā)于裸露部位，如頭部、四肢、前胸、后背等部位。牛皮癬開始發(fā)病于春季者最多，其次夏季、冬季、秋季。而皮損加重的季節(jié)則以冬季最多，春季為第二位，秋季位于第三位，夏季為最少，總的來說，冬春兩季是牛皮癬發(fā)病加重和復(fù)發(fā)的主要季節(jié)。全國總患病率為0.72‰，男性多于女性，北方多于

2、南方，城市高于農(nóng)村。初發(fā)年齡男性大多為20-39歲，女性大多為15-39歲。近十年來發(fā)病率有上升和提前的趨勢。普遍認(rèn)為與工業(yè)污染和工作環(huán)境有關(guān)。1.遺傳銀屑病的患病率在世界各地差異較大，與種族、地理位置和環(huán)境等因素有關(guān)。在白種人中高達(dá)2％而在中國人中的患病率為0.123％，據(jù)此估計(jì)中國目前有300多萬銀屑病患者?！　垖W(xué)軍對1043例尋常性銀屑病患者及其家族成員進(jìn)行遺傳流行病學(xué)調(diào)查，得到先證者的一、二級親屬的患病率分別是7.24％和0.95％，明顯高于一般人群的患病率，一、二級親屬的遺傳度分別為67.04％和46.59％。　　Farber等曾對219對雙生

3、子進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)同卵雙生子的患病率為63%,異卵雙生子患病率為23%,而且同卵雙生子發(fā)病年齡及癥狀均相似?！　∫陨线@些說明遺傳因素在銀屑病發(fā)病中起到非常重要作用。但是同卵雙生子遺傳度在80%-91%之間，遺傳度并未達(dá)到100％說明環(huán)境因素在銀屑病發(fā)病中也起到一定作用。銀屑病遺傳模式不符合單基因顯性、隱性、共顯性遺傳模式及環(huán)境模型和非主基因模式，而可能是多基因或多因子遺傳。　　銀屑病分兩種亞型Ⅰ型和Ⅱ型，40歲以前發(fā)病的是Ⅰ型,40歲以后發(fā)病的是Ⅱ型。Ⅰ型患者主要表達(dá)HLA-Cw6，HLA-B57,HLA-DR7,而Ⅱ型患者則不表達(dá)HLA-DR7,且過度表達(dá)H

4、LA-Cw2。張學(xué)軍對中國漢族人群尋常性銀屑病的HLA-Ⅰ、Ⅱ類基因進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)HLA-A26,B13,B27,B44,B57,Cw*0602,DQA1*0104,DQAI*0201,DQB1*0201與中國漢族銀屑病有明顯的正相關(guān),可能是銀屑病的易感基因或與易感基因相連鎖，其中HLA-DQA1*0104、DQA1*0201等位基因與Ⅰ型銀屑病發(fā)病呈正相關(guān)，而HLA-DQA1*0501、A2、A66、Cw*0304與銀屑病有明顯的負(fù)相關(guān)，他們可能具有阻止?jié)h族人發(fā)生銀屑病的作用。　　迄今為止在OMIM（在線《人類孟德爾遺傳》中收錄7個(gè)銀屑病易感基因位點(diǎn)PSO

5、RS1（6p），PSORS2（17q），PSORS3（4q），PSORS4（1q），PSORS5（3q），PSORS6（19p），PSORS7（1p），其中的PSORS1，PSORS2，PSORS4位點(diǎn)與銀屑病的連鎖被不同研究小組重復(fù)，而染色體6p21.3上PSORS1在不同人種的基因組掃描中多次被證實(shí)，因而是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。2.內(nèi)環(huán)境（與免疫的關(guān)系）　　證據(jù)：臨床應(yīng)用白細(xì)胞介素-2(IL-2)-白喉毒素融合蛋白、環(huán)孢素A等特異性或非特異性地阻斷T細(xì)胞的活化,可取得明顯的治療效果?！　°y屑病發(fā)病最根本的原因在于T淋巴細(xì)胞的異常,其最直接的證據(jù)來自于動物模型

6、。應(yīng)用人皮膚-SCID鼠嵌合體模型,將皮損或外周血來源的T細(xì)胞進(jìn)行移植物皮下注射,在移植于SCID鼠的銀屑病未受累皮膚或正常人皮膚甚至周邊的小鼠皮膚均可成功地誘導(dǎo)出銀屑病改變。表明T淋巴細(xì)胞在銀屑病皮損的啟動及維持過程中發(fā)揮著極其重要的作用。　　機(jī)理：異常的Ｔ細(xì)胞功能導(dǎo)致了繼發(fā)性的表皮角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生及隨后的炎性細(xì)胞浸潤、微血管形成。首先未成熟的朗格罕斯細(xì)胞捕獲并加工抗原后,抗原肽與ＭＨＣ-Ｉ類分子或者ＭＨＣ-ＩＩ類分子結(jié)合成復(fù)合物表達(dá)于朗格罕斯細(xì)胞表面,同時(shí),朗格罕斯細(xì)胞在捕獲抗原后,其表面標(biāo)志發(fā)生了改變。隨后,成熟的朗格罕斯細(xì)胞游走至皮膚局部淋巴結(jié)

7、,通過雙信號作用激活未致敏Ｔ細(xì)胞,Ｔ細(xì)胞被激活后ＣＬＡ(一種皮膚淋巴細(xì)胞歸巢受體)表達(dá)增加,使被激活的記憶性Ｔ細(xì)胞(ＣＤ45ＲＯ+)歸巢至皮膚。并根據(jù)抗原所介導(dǎo)的免疫類型使Ｔ細(xì)胞分化為Ｔｈ1、Ｔｃ1效應(yīng)性Ｔ細(xì)胞或Ｔｈ2、Ｔｃ2效應(yīng)性Ｔ細(xì)胞。Ｔ細(xì)胞能分泌各種細(xì)胞因子刺激角質(zhì)形成細(xì)胞,使其釋放出各種趨化因子、細(xì)胞因子及生長因子,引起角質(zhì)形成細(xì)胞增殖、炎性細(xì)胞浸潤、微血管形成。而角質(zhì)形成細(xì)胞通過自分泌或旁分泌產(chǎn)生多種細(xì)胞因子,這些因子反過來增強(qiáng)Ｔ細(xì)胞的活化狀態(tài),進(jìn)一步形成Ｔ細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞相互作用的惡性循環(huán),使疾病得以發(fā)展和維持。在銀屑病患者中,以Ｔｈ1型細(xì)胞

8、因子及表皮ＣＤ8+Ｔ細(xì)胞、真皮ＣＤ4+Ｔ細(xì)胞占優(yōu)勢為特征。Ｔｈ1細(xì)