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1、南京中醫(yī)藥大學博士學位論文黃芪治療消渴病（糖尿?。┑乃幾C文獻與有效成分研究姓名：高美風申請學位級別：博士專業(yè)：中醫(yī)醫(yī)史文獻指導教師：沈澍農(nóng)20080501。黃芪治療消渴病(糖尿病)的藥證文獻與有效成分研究摘要文章從文獻研究、文獻統(tǒng)計分析、有效成分分離、藥效學驗證四個方面探求黃芪治療消渴病的用藥規(guī)律及有效成分，進行了中藥文獻分析和現(xiàn)代實驗研究結(jié)合的初步嘗試，得到了系統(tǒng)的有關(guān)黃芪治療消渴病(糖尿病)的研究資料，為推進黃芪降糖新藥單體及復方的研發(fā)提供了理論依據(jù)，為中醫(yī)文獻的研究提供了新的思路。第一章，運用文獻學的方法，收集整理古代文獻，對歷代醫(yī)家關(guān)于消渴病及黃
2、芪治療消渴病的論述進行了全面總結(jié)和回顧。從文字學和文獻學角度進行了消渴及相關(guān)病名的釋義；從學術(shù)史發(fā)展的角度對消渴的病因進行了總結(jié)；對各個時代有特色的消渴證治進行了總結(jié)與匯總；分析了黃芪的藥性功效，整理了古醫(yī)籍中黃芪治療消渴類方的資料，即晉唐時黃芪多以治消渴虛勞小便數(shù)癥屬下消者，如參芪湯方；宋時黃芪治消渴的范圍擴大至三消皆治，同時注重了用黃芪對消渴并發(fā)癰疽的治療；金元時則以朱丹溪的滋陰降火治則對黃芪組方影響最大，如地黃飲子，清心蓮子飲等；明清時代的竹葉黃芪湯方，為治消渴氣陰兩虛的傳統(tǒng)方劑；近代張錫純的滋脾飲方，以黃芪配山藥、葛根生津止渴；現(xiàn)代醫(yī)家則多以黃芪
3、、山藥、人參、生地等配伍．同時分析了黃芪治療消渴兼證的情況，在消渴兼癰疽，兼中風，兼腎病，兼陽痿等方面黃芪都有很好的應用。最后，探討了黃芪的炮制方法及生用、炙用對其功效的影響。從整體上認識了消渴病的發(fā)展規(guī)律及黃芪在其中的重要地位，為以后的研究奠定了文獻基礎。第二章，建立了黃芪治療消渴病方藥數(shù)據(jù)庫，利用Excel和SPSS統(tǒng)計軟件對其進行頻數(shù)、因子、聚類等數(shù)理統(tǒng)計，分析黃芪治療消渴病的證治規(guī)律和特點。黃芪治療消渴病的組方中，補虛藥為黃芪治療消渴的主要配伍藥物，其次是清熱藥，同時注重利水滲濕，安神收斂藥物的配伍；補虛藥中，以人參、甘草為代表的補氣藥為主；清熱
4、藥中清熱瀉火藥使用頻次最多，但高頻清熱藥物是清虛熱的地骨皮；統(tǒng)計表明，宋代醫(yī)家在治療消渴時較多的應用黃芪；黃芪的用量在唐時最大，元時最低，至明清則又漸增；黃芪治療消渴類方中，劑型隨癥而變，湯劑、丸劑、散劑均占據(jù)了較大的比重，煎服方法，豐富多變；方劑主治以三消和腎元虧虛的下消為主；兼癥的治療方面，消渴兼虛勞，渴兼癰，渴兼小便不利為主要治療方面；方劑名稱中，以黃芪命名的方劑占了絕對優(yōu)勢；在組方配伍時，更注重’腎經(jīng)藥物的選用，注重循經(jīng)導藥的作用，同時肝經(jīng)的藥物也多有選用；在配伍藥物的性味上以甘味為主，取其甘補之效。因子分析表明，黃芪治療消渴類方中，益氣養(yǎng)陰藥為
5、主因子?？焖倬垲惙治霰砻髌湎嚓P(guān)連VII配伍藥為人參，茯苓，甘草，益氣養(yǎng)陰，淡滲利濕，治以脾腎俱損，氣陰兩虛，小便白濁如膏之消渴日久為主癥。統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)許多至今已不常用之中藥，如土瓜根，羊腎，桑螵蛸等，一些藥物的特殊用法如生地黃絞汁服用等也值得進一步研究．第三章對黃芪治療消渴病(糖尿病)的有效成分進行了分離純化與結(jié)構(gòu)確證．在文獻綜述的基礎上確定了以黃芪多糖與黃芪皂甙兩種成分為研究對象．確定黃芪多糖的最優(yōu)化提取工藝為12倍量的蒸餾水浸泡，100。C沸水浴煮沸2h；加入無水乙醇至濃度70％，離心取沉淀，得黃芪粗多糖；用732樹脂靜態(tài)吸附除蛋白，二次醇沉，上DEA
6、ESepharoseFastFlow離子交換柱和ToyopearHw-75分子篩柱進行層析，得黃芪多糖，定量分析方法為以葡聚糖為標準品的硫酸蒽酮法較好。運用糖組成分析、紅外、紫外、氣相及高效液相色譜等方法研究多糖的理化性質(zhì)及結(jié)構(gòu)，證實該多糖為分子量約38萬道爾頓的中性多糖，分析表明其可能是一種新的黃芪多糖，其性質(zhì)易溶于水，不溶于高濃度的乙醇，丙酮等有機溶劑，與碘試劑反應不顯藍色，不含硫酸基團，非酸性多糖，不舍蛋白質(zhì)、核酸組分，也不舍酚類色素；水解后單糖是葡萄糖；紅外分析說明所得的黃芪多糖為0【一葡聚糖．并得到黃芪皂甙的最佳提取工藝為，提取黃芪多糖后的醇沉
7、上清液，減壓濃縮至干，過AB-8樹脂柱，收集富皂甙部分，減壓濃縮后真空干燥，得棕黃色黃芪皂甙，提取過程中以黃芪甲甙為對照品進行了定量測定。該提取方法的優(yōu)點是可以同時提取到多糖和皂甙兩種有效成分，同時減少了有機溶劑的使用。第四章對提取的黃芪有效成分進行了藥效學驗證．對黃芪多糖作了四氧嘧啶小鼠(I型糖尿病模型)與kkay鼠(Ⅱ型糖尿病模型)的降糖效果驗證。黃芪皂甙則作了體外(Ot一糖苷酶抑制作用)與體內(nèi)藥效學(四氧嘧啶模型小鼠)驗證。結(jié)果表明黃芪多糖對正常小鼠的血糖水平無影響，對四氧嘧啶誘發(fā)高血糖有一定的預防作用，400mg／kg劑量組對四氧嘧啶模型小鼠有較
8、好的降糖效果，有較好的抗氧化作用，對血脂的升高有較好的控制效果，能較好的控制四氧
