免疫缺陷和感染免疫

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1、第18章免疫缺陷病免疫教研室趙俊杰目的要求1掌握:免疫缺陷病的概念、分型;AIDS的免疫學(xué)診斷。2了解:AIDS的致病機制和防治原則免疫缺陷病的概念、分類原發(fā)性免疫缺陷病三獲得性免疫缺陷病四免疫缺陷病的防治原則一免疫缺陷病的概述1.概念免疫缺陷?。╥mmunodeficiencydisease,IDD)由免疫系統(tǒng)中任何一個成分在發(fā)生、發(fā)育和成熟過程中的缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病。2.分類原發(fā)性(先天性)獲得性(繼發(fā)性)體液免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補體缺陷3.IDD的共同特征:ⅰ感染的易感性增

2、加ⅱ易發(fā)生惡性腫瘤和自身免疫性疾?、ER床表現(xiàn)復(fù)雜多樣ⅳ遺傳傾向primaryimmunodeficiencydisease,PIDD是由于免疫系統(tǒng)先天性(多為遺傳性)發(fā)育缺陷而導(dǎo)致免疫功能不全??煞譃樘禺愋悦庖呷毕荩═、B細(xì)胞和聯(lián)合缺陷)和非特異性補體免疫缺陷(補體與吞噬細(xì)胞缺陷)。二原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性B細(xì)胞缺陷特點:外周血Bcell數(shù)量減少,Ig下降或缺如發(fā)生機制:B細(xì)胞分化、發(fā)育障礙、Th功能低下1)Bruton?。▁-性聯(lián)低丙種球蛋白血癥)2)選擇性IgA缺陷癥3)伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷原發(fā)性T細(xì)胞缺陷特點:對胞

3、內(nèi)菌易感性增高;生長發(fā)育延遲、夭折;惡性腫瘤發(fā)生率高;外周血T細(xì)胞下降,DTH反應(yīng)陰性等發(fā)生機制:T細(xì)胞分化、發(fā)育障礙1)DiGeorge綜合癥(先天性胸腺發(fā)育不全,III、IV咽囊綜合癥)2)T細(xì)胞表面分子結(jié)構(gòu)和功能缺陷聯(lián)合性免疫缺陷病1)X性連鎖隱性遺傳2)伴酶缺失的免疫缺陷病3)伴其他嚴(yán)重缺陷的免疫缺陷病吞噬細(xì)胞功能缺陷特征:吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能缺陷臨床:慢性肉芽腫機制:中性粒細(xì)胞缺乏NADH/NADPH氧化酶,氧依賴殺菌能力減弱補體系統(tǒng)缺陷補體成分、調(diào)控蛋白遺傳性缺陷遺傳性血管神經(jīng)性水腫--C1INH缺乏,血管擴張,毛

4、細(xì)血管通透性增高,皮膚、粘膜水腫三獲得性免疫缺陷病許多因素可以影響細(xì)胞免疫和體液免疫,導(dǎo)致免疫功能低下。常見的引起繼發(fā)性免疫缺陷的因素包括:感染;營養(yǎng)不良;醫(yī)源性(藥物、射線);腫瘤等。獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)是機體感染HIV所致的一組臨床綜合征,可出現(xiàn)細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷,機會感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變等。以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征病人多死于腫瘤或感染特征衛(wèi)生部、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織發(fā)布的2011年中國艾滋病疫情評估報告顯示:截至2011年底,估計中國存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人78萬人,女性占28.

5、6%;艾滋病病人15.4萬人;全人群感染率為0.058%。估計2011年當(dāng)年新發(fā)艾滋病病毒(hiv)感染者4.8萬人,2011年艾滋病相關(guān)死亡2.8萬人。AIDS的傳染源:1>無癥狀攜帶者2>AIDS患者AIDS傳播方式:1>性接觸感染2>血液感染3>垂直傳播1)病原學(xué):RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒HIV分HIV-1和HIV-2兩型主要流行HIV-1感染CD4+T、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等2)發(fā)病機制HIV直接殺傷T細(xì)胞HIV誘導(dǎo)特異性CTL或抗體感染細(xì)胞與未感染細(xì)胞融合HIV誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子分泌1.破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞溶解

6、破壞細(xì)胞膜病毒芽生導(dǎo)致細(xì)胞溶解細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答特異性免疫應(yīng)答CD4+T細(xì)胞在免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用在TD-Ag引起的免疫應(yīng)答中,輔助B細(xì)胞活化、分化、親和力成熟、免疫記憶。輔助CD8+T細(xì)胞活化,介導(dǎo)細(xì)胞毒作用介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)Th2Th1CD4+T細(xì)胞AIDS的發(fā)病機制HIV感染CD4+T細(xì)胞?細(xì)胞死亡CD4+T細(xì)胞是機體免疫系統(tǒng)的中流砥柱免疫防御?感染免疫監(jiān)視?腫瘤免疫功能低下3)臨床特點急性期:2-4w后流感樣癥狀無癥狀期:6-8年艾滋病期:CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)明顯下降,多<200/mm3,此期主要臨床表現(xiàn)為HIV

7、相關(guān)癥狀、各種機會性感染及腫瘤。4)預(yù)防及治療切斷傳播途徑:不潔性接觸、吸毒注射器、醫(yī)源性研發(fā)疫苗治療:多種藥物綜合用藥四免疫缺陷病的防治原則一、一般處理二、免疫替代如:補充Ig三、免疫重建如:輸入免疫球蛋白或免疫細(xì)胞四、基因治療第19章抗感染免疫概念抗感染免疫是機體抵御和清除病原微生物及其有害產(chǎn)物的一種生理功能。病原微生物使人機體后可引起感染,同時也可誘發(fā)機體對病原微生物產(chǎn)生防御性應(yīng)答——抗感染免疫。類型固有免疫(非特異性免疫)適應(yīng)性免疫(特異性性免疫)抗感染免疫非特異性免疫特異性免疫屏障作用體液因素細(xì)胞因素免疫綜合作用體液、

8、細(xì)胞免疫抗細(xì)菌抗病毒抗寄生蟲抗腫瘤抗菌免疫一、抗胞外菌感染的免疫胞外菌—指寄生在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)胞。主要靠非特異免疫和體液免疫發(fā)揮作用吞噬作用抗體和補體的作用阻止細(xì)菌定植(黏附)(阻止入侵、殺滅清除細(xì)菌)調(diào)理吞噬激活補體中和外毒素細(xì)胞免疫(

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