口服降糖藥的合理應(yīng)用

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1、口服降糖藥的合理應(yīng)用農(nóng)墾總醫(yī)院李國(guó)菊胰島素分泌模式8006am時(shí)間10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康對(duì)照(n=14)2型糖尿病患者(n=16)PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988胰島素分泌速率(pmol/min)口服降糖藥的分類促胰島素分泌劑磺脲類藥物:格列吡嗪非磺脲類藥物:瑞格列奈增加胰島素敏感性雙胍類藥物:二甲雙呱胰島素增敏劑:羅格列酮葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖口服降糖藥的作用部位胰腺胰島素分泌受損葡萄糖↓葡萄糖苷酶抑制劑腸道高血糖↑HGP肝臟↓葡萄糖攝取肌肉脂肪↓二

2、甲雙胍±胰島素增敏劑↑二甲雙胍↑胰島素增敏劑↑促胰島素分泌劑血漿葡萄糖（mmol/L）空腹4.4-6.1≤7.0>7.0非空腹4.4-8.0≤10.0>10.0糖化血紅蛋白（%）<6.56.5-7.5>7.5血壓（mmHg）<130/80>130/80-≥140/90體重指數(shù)（Kg/m2）M<25M<27M≥27F<24F<26F≥26總膽固醇（mmol/L）<4.5≥4.5≥6.0HDL-C(mmol/L)>1.11.1-0.9<0.9甘油三酯（mmol/L）<1.5<2.2≥2.2LDL-C<2.52.5-4.4>4.52型糖尿病控制目標(biāo)良好一般不良IDF/W

3、PR20022型糖尿病的治療目的24小時(shí)血糖在合理范圍使HbA1C控制在理想范圍控制血糖的同時(shí)，有改善微循環(huán)和降脂的作用最終延緩、減少、杜絕大、微血管并發(fā)癥口服降糖藥的適應(yīng)癥1經(jīng)飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制仍不滿意的2型糖尿病。2某些可用于1型糖尿病作為INS的輔助治療如雙胍、糖苷酶抑制劑。用藥期間出現(xiàn)以下情況，應(yīng)采用胰島素治療：酮癥酸中毒高滲性非酮癥性昏迷合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)妊娠血糖控制不滿意（1）安全、有效（2）副作用小（3）依從性好（4）降低空腹血糖的同時(shí)，降低餐后血糖（5）降低HbA1C（6）無(wú)嚴(yán)重低血糖對(duì)口服降糖藥的要求口服降糖藥的分類磺酰脲類雙胍

4、類噻唑烷二酮類α-葡萄糖苷酶抑制劑磺酰脲類第一代甲磺丁脲(tolbutamide)氯磺丙脲(chlorpropamide)第二代格列苯脲(glibenclamide)格列奇特(gliclazide)格列吡嗪(glipizide)格列喹酮(gliquidone)第三代格列美脲(glimepiride)磺脲類藥物作用機(jī)理刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素與B細(xì)胞膜上SU受體特異性結(jié)合關(guān)閉K+通道，使膜電位改變開(kāi)啟Ca++通道，細(xì)胞內(nèi)Ca++升高，促使胰島素分泌。胰外作用減輕肝臟胰島素抵抗減輕肌肉組織胰島素抵抗磺脲類藥物藥代動(dòng)力學(xué)化學(xué)成份格列本脲格列齊特格列吡嗪格列喹酮達(dá)峰時(shí)間3

5、-43-41-22-3半衰期6-126-122-43維持時(shí)間16-2410-208-128-12清除途徑50%尿50%糞便60-70%尿20%糞便90%尿10%糞便5%尿95%糞便代謝物有降糖作用抑制血小板聚集降血脂抑制血小板聚集降血脂雙胍類藥物種類苯乙雙胍二甲雙胍作用機(jī)理尚未完全闡明減少肝臟葡萄糖的輸出促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉降低脂肪和葡萄糖的氧化增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換雙胍類藥物作用機(jī)制胰島素分泌減少減少肝糖輸出控制血糖增加肌肉葡萄糖攝取肌肉胰腺肝臟AmericanDiabetesAssociation.MedicalManagementofNon-Insu

6、lin-Dependent(Type2)Diabetes.3rdet.Alexandria,VA:AmericanDiabetesAssociation:1994雙胍類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)攝取6小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收達(dá)峰時(shí)間為1－2小時(shí)半衰期為4－8小時(shí)從腎臟中清除雙胍類藥物優(yōu)點(diǎn)（二甲雙胍）降糖作用明顯，存在劑量—效應(yīng)關(guān)系最小日有效劑量0.5g,最佳日劑量2.0,最大日劑量2.5治療劑量范圍內(nèi)很少誘發(fā)乳酸性酸中毒。應(yīng)用范圍廣泛，可用于IGT，肥胖、胰島素明顯高者為首選。不增高血胰島素水平，不增加體重，可保護(hù)?細(xì)胞。具有調(diào)脂、抗凝作用雙胍類藥物副作用常見(jiàn)有消化道反應(yīng)惡心、嘔

7、吐、腹脹、腹瀉乳酸性酸中毒多發(fā)于老年人，肝腎功能不全者尤要注意服用苯乙雙胍的患者相對(duì)多見(jiàn)噻唑烷二酮類胰島素增敏劑格列酮類的作用機(jī)制(1)高選擇性激活PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ)PPAR為一組核轉(zhuǎn)錄因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPARδ。其中PPAR-γ在肝臟、脂肪和肌肉組織中被發(fā)現(xiàn)。研究表明它是脂肪細(xì)胞分化、脂代謝穩(wěn)定和胰島素作用的重要調(diào)控子。Neworaltherapiesfortype2DM,SunderMudaliaretal,Annu.Rev.Med.2

8、001噻唑