腫瘤與遺傳--醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件

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1、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課件第九章腫瘤與遺傳學(xué)習(xí)目標(biāo)1.解釋：癌家族、腫瘤抑制基因。2.列舉腫瘤病因，了解腫瘤發(fā)生的遺傳因素。3.了解腫瘤發(fā)生的遺傳機(jī)理。第1節(jié)腫瘤發(fā)生的遺傳因素一、腫瘤的病因砷黃曲霉毒素1.化學(xué)因素2.物理因素包括電離輻射、紫外線、損傷等。例如慢性炎性刺激如慢性皮膚潰瘍、結(jié)石引起的慢性膽囊炎、慢性子宮頸炎和子宮內(nèi)膜增生等病變有時(shí)可發(fā)生癌變。創(chuàng)傷如骨肉瘤、睪丸腫瘤、腦瘤等患者常有外傷史。放射性污染日本廣島核爆炸核輻射警示標(biāo)志3.生物因素包括病毒、寄生蟲等。人類乳頭狀瘤病毒致上皮性腫瘤，主要是子宮頸和肛門生殖器區(qū)域的

2、鱗狀細(xì)胞癌；Epstein-Barr病毒與伯基特淋巴瘤和鼻咽癌、乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞性肝癌的發(fā)生有密切的關(guān)系。4.免疫因素臨床觀察表明：兒童期免疫系統(tǒng)不成熟，老年人免疫功能減退，這兩個(gè)年齡組腫瘤的發(fā)病率均高于其他年齡組。胸腺摘除動(dòng)物和胸腺先天發(fā)育不良患者，由于細(xì)胞免疫缺陷,惡性腫瘤發(fā)病率升高。腫瘤可產(chǎn)生腫瘤特異性抗原，引起宿主一系列免疫反應(yīng)，主要是細(xì)胞免疫。T淋巴細(xì)胞、K細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞在腫瘤免疫中起攻擊殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。5.激素因素乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生發(fā)展與雌激素水平過(guò)高有關(guān)。切除卵巢或用雄激素治療

3、，可使乳腺癌體積縮小。6.性別年齡因素生殖系統(tǒng)、乳腺、甲狀腺、膽囊的癌瘤多見(jiàn)于女性；食管癌、肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌則多見(jiàn)于男性。癌多見(jiàn)于40歲以上的人，肉瘤多見(jiàn)于青年。而視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤則多見(jiàn)于幼兒。甲狀腺瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤二、腫瘤發(fā)生的遺傳因素1．腫瘤的家族聚集現(xiàn)象(1)癌家族：指一個(gè)家系在幾代中有多個(gè)成員發(fā)生同一器官或不同器官的惡性腫瘤。這是一個(gè)癌家族綜合征前三代的系譜圖，經(jīng)過(guò)跟蹤調(diào)查發(fā)現(xiàn),在842名后裔中有95名癌患者，其中患結(jié)腸癌(48人)和子宮內(nèi)膜癌(18人)者占多數(shù)。這95人中有13

4、人癌為多發(fā)性，有19人癌發(fā)生于40歲之前，有72人的雙親之一患癌，男女患者比為47：48。(2)家族性癌12％~25％的結(jié)腸癌患者都有結(jié)腸癌家族史。許多常見(jiàn)腫瘤（如乳腺癌、腸癌、胃癌等）通常是散發(fā)的，但一部分患者有明顯的家族史。此外，患者的一級(jí)親屬發(fā)病率通常高于一般人群3~4倍。這表明一些腫瘤有家族聚集現(xiàn)象，或家族成員對(duì)這些腫瘤的易感性很高。在一個(gè)家族內(nèi)多個(gè)成員患同一類型的腫瘤稱家族性癌。結(jié)腸癌患者系譜2.腫瘤發(fā)生率的種族差異⑴同一種腫瘤在不同人種的發(fā)病率不同例如：鼻咽癌中國(guó)人馬來(lái)人印度人發(fā)病率13.330.4移居到

5、美國(guó)的華人比美國(guó)人高34倍⑵不同人種有各自不同的高發(fā)腫瘤例如：黑人很少患睪丸癌、皮膚癌；日本婦女患乳腺癌比白人少，但松果體瘤卻比其它民族多10余倍。松果體3.遺傳性腫瘤⑴遺傳性癌前病變：一些單基因遺傳的疾病和綜合征中，有不同程度的患惡性腫瘤的傾向。家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉癥：青少年時(shí)結(jié)腸和直腸有許多息肉，早期癥狀不明顯，偶有腹瀉、腸道出血、梗阻或腸套迭等，常誤診為腸炎，35歲前后，息肉可惡變成結(jié)腸癌。Ⅰ2和Ⅱ1均死于結(jié)腸癌，先證者Ⅱ3的結(jié)腸息肉已經(jīng)惡變?yōu)榘优?、Ⅲ2、Ⅲ3無(wú)癥狀,可能是由于年齡小,未出現(xiàn)惡變,但應(yīng)及

6、時(shí)檢查,以防癌變發(fā)生。⑵單基因遺傳腫瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤：兒童期發(fā)病的眼科惡性腫瘤,大部分患者(70％)2歲前發(fā)病，臨床表現(xiàn)為：早期眼底有灰白色腫塊，以后腫瘤長(zhǎng)入玻璃體，瞳孔擴(kuò)大，可見(jiàn)黃白色反光，常常稱為“貓眼”，腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)可穿角膜向眼外生長(zhǎng)。遺傳型:占40%,多為雙側(cè)，發(fā)病早,惡性程度高散發(fā)型:占60%,多為單側(cè),發(fā)病較遲。腫瘤基因定位于13q14少數(shù)腫瘤是單基因遺傳的，且以常染色體方式傳遞。⑶多基因遺傳的腫瘤多基因遺傳的腫瘤大多是一些常見(jiàn)的惡性腫瘤，是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。例如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺

7、癌、子宮頸癌等，患者一級(jí)親屬的患病率都顯著高于群體患病率。⑷染色體畸變腫瘤一些遺傳病患者除易患腫瘤外，同時(shí)還有全身染色體容易斷裂或?qū)ψ贤饩€特別敏感的特點(diǎn)，這表明腫瘤與染色體不穩(wěn)定有某種聯(lián)系，這一類疾病稱為染色體不穩(wěn)定綜合征。著色性干皮病:皮膚對(duì)紫外線敏感，陽(yáng)光照射部位發(fā)生色素沉著、紅斑、水瘡、結(jié)疤等病變，可發(fā)展為基底細(xì)胞癌或鱗狀上皮癌，也可發(fā)生惡性色素瘤等。惡性黑色素瘤腫瘤中染色體數(shù)目異常正常人的體細(xì)胞數(shù)目是2n，腫瘤細(xì)胞的染色體數(shù)目多數(shù)為非整倍體：超二倍體、亞二倍體。腫瘤細(xì)胞染色體的增多、減少并不是隨機(jī)的，許多腫瘤

8、比較常見(jiàn)的是8、9、12、21號(hào)染色體的增多，7、22、Y染色體的減少。腫瘤中染色體結(jié)構(gòu)異常腫瘤中染色體結(jié)構(gòu)異常包括易位、缺失、重復(fù)、環(huán)狀染色體、雙著絲粒染色體、倒位等各種類型。在腫瘤細(xì)胞內(nèi)常見(jiàn)到結(jié)構(gòu)異常的染色休，如果一種異常的染色體較多地出現(xiàn)在某種腫瘤的細(xì)胞內(nèi)，稱標(biāo)志染色體。慢性粒細(xì)胞白血病的費(fèi)城染色體4.腫瘤的遺傳易感性在一定內(nèi)外因素的影響