醫(yī)學遺傳學腫瘤遺傳學ppt課件

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1、1腫瘤遺傳學2腫瘤(Tumor)：指一群生長失去正常調(diào)控的細胞形成的新生物。腫瘤細胞是一個累積了不同基因突變的體細胞，故腫瘤屬于體細胞遺傳病。種系突變—產(chǎn)生遺傳性腫瘤散發(fā)突變—產(chǎn)生散發(fā)性腫瘤3目前已發(fā)現(xiàn)的腫瘤幾乎涉及了所有類型的細胞、組織及器官系統(tǒng)4腫瘤基因組計劃2008年6月國際癌癥基因組計劃成立。由加拿大、美國、英國、中國、澳大利亞、西班牙、法國、德國、印度、日本、意大利等多個國家合作，希望在2020年以前找出所有困擾人類的致癌基因元兇。2009年12月，桑格研究所在《自然》雜志上刊文宣布，他們

2、率先在世界上破譯了肺癌、皮膚癌和乳腺癌的全部基因密碼，并繪制出相應的腫瘤基因圖譜。浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院腫瘤研究所對結直腸癌研究已經(jīng)取得了初步的數(shù)據(jù)。5數(shù)目異常結構異常第一節(jié)染色體異常與腫瘤染色體異常是癌細胞遺傳學的基本特征細胞內(nèi)染色體的不穩(wěn)定是產(chǎn)生腫瘤的根本原因——Boveri19146第一節(jié)染色體異常與腫瘤一、腫瘤細胞的克隆演進與染色體變異單克隆起源＊主導克隆—干系（stemline）—眾數(shù)＊非主導克隆—旁系（sideline）單克隆起源→多克隆性7第一節(jié)染色體異常與腫瘤一、腫瘤細胞的克

3、隆演進與染色體變異8第一節(jié)染色體異常與腫瘤一、腫瘤細胞的克隆演進與染色體變異◆腫瘤細胞大多為非整倍體，有超二倍體、亞二倍體、亞三倍體、亞四倍體等◆特點：實體瘤：三倍體左右癌性積水：數(shù)目變化較大，常超過四倍體9腫瘤細胞中染色體數(shù)目異常一、腫瘤細胞的克隆演進與染色體變異10腫瘤細胞中染色體結構異常一、腫瘤細胞的克隆演進與染色體變異11標記染色體（markerchromosome）：染色體斷裂、重排形成的結構異常的染色體經(jīng)常出現(xiàn)于某一種腫瘤細胞中。特異性標記染色體：在某種腫瘤或某類腫瘤中恒定出現(xiàn)，具有特定

4、形態(tài)的結構異常染色體,對該腫瘤具有代表性。一、腫瘤細胞的克隆演進與染色體變異12markerchromosome1960年CML患者骨髓和外周血淋巴細胞中，發(fā)現(xiàn)一個很小的近端著絲粒染色體，小于G組染色體，被稱為Ph染色體。二、標記性染色體的發(fā)現(xiàn)及意義13意義：①鑒別診斷依據(jù)②早期診斷依據(jù)③預后判斷依據(jù)Ph染色體t(9;22)(9pter→9q34::22q11→22qter;22pter→22q11::9q34→9qter)1414q＋染色體t(8;14)(q24;q32)見于90％的Burkitt

5、淋巴瘤(非洲兒童惡性淋巴瘤)15其他標記染色體16一、癌基因的發(fā)現(xiàn)與識別1910年Rous發(fā)現(xiàn)雞肉瘤病毒(RSV---RNA反轉(zhuǎn)錄病毒）1969年，Huebner&Hodaro提出癌基因假說。1970年，Temin等發(fā)現(xiàn)致癌的RNA病毒中存在反轉(zhuǎn)錄酶1970年，Martin發(fā)現(xiàn)RSV基因組中的V-Src。1976年Bishop證明正常細胞中存在與v-src同源序列—細胞癌基因或原癌基因。80年代初Weinberg等幾個實驗室通過轉(zhuǎn)染實驗證明人體細胞中的癌基因H-ras?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)100多種的oncs。

6、第二節(jié)癌基因1966年1975年1989年17通過轉(zhuǎn)染實驗證明人體細胞中的癌基因H-ras。一、癌基因的發(fā)現(xiàn)與識別18病毒癌基因是存在于腫瘤病毒基因組中、使靶細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。正常細胞內(nèi)存在與病毒癌基因同源的基因,稱為細胞癌基因。序列上高度同源有內(nèi)含子,不致癌，但突變后可致癌無內(nèi)含子，致癌二、癌基因、原癌基因及其功能19癌基因（oncogene）使細胞發(fā)生癌變、引起細胞無限增殖和惡性轉(zhuǎn)化的基因。原癌基因（proto-oncogene）正常細胞內(nèi)存在的、參與細胞生長分化并具有使細胞癌變潛能的基因

7、。在腫瘤細胞中原癌基因往往被激活，處于活躍表達的狀態(tài)20依其編碼產(chǎn)物的功能及生化特性的不同分類二、癌基因、原癌基因及其功能1、生長因子2、生長因子受體Pdgfb、fgf3erbB、met、ret、kitegrf、erbb2、met213、信號轉(zhuǎn)導因子4、轉(zhuǎn)錄因子5、細胞凋亡調(diào)節(jié)因子srcMDM22223原癌基因蛋白產(chǎn)物在細胞內(nèi)的分布24三、細胞癌基因的激活機制251、基因突變★癌基因在細胞水平呈顯性，一個等位基因的突變足以使正常細胞發(fā)生惡變。262、基因擴增癌基因在結構上沒有改變，但其拷貝數(shù)不斷擴增

8、而增多，導致其產(chǎn)物增加。均質(zhì)染色區(qū)(HSRs):擴增過程在某一染色體區(qū)域產(chǎn)生一系列重復DNA片段，即特殊復制的染色體區(qū)帶模式。雙微體(DMs):染色體區(qū)域重復復制形成許多DNA片段釋放到胞漿中，在DNA染色后，這些多余的染色體DNA成分形成連在一起的雙點樣形狀。如在40％的神經(jīng)母細胞瘤細胞中，N-myc原癌基因被擴增了200倍以上。27均質(zhì)染色區(qū)（HSR）和雙微體（DM）283、染色體重排染色體斷裂與重排導致細胞癌基因在染色體上的位置發(fā)生改變,易位到啟動子或增強子附近