延胡索與川楝子配伍中總生物堿含量變化的研究

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1、延胡索與川楝子配伍中總生物堿含量變化的研究作者：劉生肸，劉喜平，董鈺明【摘要】目的：測定延胡索及其與川楝子配伍中總生物堿的含量,研究中藥配伍的合理性。方法：采用有機溶劑提取法對樣品中生物堿進行提取，酸堿滴定法分別測定延胡索及延胡索與川楝子配伍水煎液中總生物堿的含量。結果：延胡索和延胡索與川楝子配伍中總生物堿含量分別為２．２１９ｍｇ／ｇ和３．４２２ｍｇ／ｇ，配伍后較延胡索單品中生物堿含量高１．２０３ｍｇ／ｇ，經(jīng)統(tǒng)計學處理，Ｐ＜０．０１。結論：川楝子與延胡索配伍，對其生物堿的含量有顯著的影響?！娟P鍵詞】延胡索；川楝子；延胡索乙素；生物堿配伍是中醫(yī)用藥的特色與優(yōu)勢，在長期

2、的臨床實踐中，由于經(jīng)驗積累逐步形成了配伍理論，并把配伍理論視為中醫(yī)組方用藥的基礎。開展配伍規(guī)律研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的關鍵科學問題和難點，對于繼承、發(fā)展和揭示方劑配伍理論具有重要的理論意義，也為有效指導臨床用藥和中藥新產(chǎn)品的研發(fā)提供依據(jù)，有重要的現(xiàn)實意義。延胡索為罌粟紫堇屬植物延胡索Ｃｏｒｙｄａｌｉｓｙａｎ　ｈｕｓｕｏＷ．Ｔ．Ｗａｎｇ的干燥塊莖，又名元胡、玄胡，為理氣止痛、活血化瘀的常用藥,常用于血瘀氣滯所致機體各部位的疼痛［１］。其含有多種生物堿，如ｄ－紫堇堿、ｄ１－四氫巴馬亭ｄ１Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐａｌｍａｔｉｎｅ,即延胡索乙素、原鴉片堿、１－四氫黃連堿、ｄ１－四

3、黃連堿、ｌ－四氫非洲防己堿、ｄ－紫堇鱗莖堿、ｄ－海罌粟堿、ａ－別隱品堿等?眼２?演。主產(chǎn)于浙江。性味辛溫、苦，歸肝、脾經(jīng)，能行血中氣滯、氣中血滯。所以古有延胡索主一身上下諸痛之說。延胡索止痛作用顯著，作用部位廣泛，且持久而不具有毒性，是一味比較優(yōu)良的止痛藥?，F(xiàn)代藥理研究證明，延胡索中含有多種生物堿，對中樞神經(jīng)有較強的鎮(zhèn)痛、解痙等作用。最具有代表性的是延胡索乙素，其鎮(zhèn)痛作用較強，對輕度痙攣性疼痛的有效率大致與杜冷丁相當［２］。川楝子ＦｒｕｃｔｕｓＴｏｏｓｅｎｄａｎ為楝科植物川楝Ｍｅｌｉａｔｏｓｅｎｄａｎｓｉｅｂ．ｅｔＺｕｃｃ的果實，其主要化學成分為川楝素、生物堿、樹脂

4、、鞣質。川楝廣泛分布于中國的四川、湖北、湖南、河南、貴州及甘肅南部，全株有毒，果實毒性較大，可作為殺蛔蟲藥，民間也作為土農(nóng)藥用，在中華人民共和國藥典中已有收載［３］。中國化學工作者對楝樹皮的化學成分作了詳細的研究，認為其樹皮的主要成分為三萜類化合物苦楝素和異苦楝素［４］。近幾年，還有不少人從根、皮中不斷分離出新的物質如類固酮、萜類。從果實中分離出三萜類化合物如苦楝酮、苦楝醇、苦楝二醇、苦楝三醇和川楝素；苯環(huán)化合物如香草酸、香草醛；新木脂類如苦楝新醇［５］。國外從２０世紀６０年代起對楝樹果實中化學成分的研究已經(jīng)相當活躍，已報道的化合物有幾十種，其中主要為三萜類化合物。

5、昌軍等?眼６?演從川楝子的水溶性成分中分離出兩個新的苯丙三醇苷，同時首次分離出蘇式—愈創(chuàng)木甘油。延胡索與川楝子的配伍在中醫(yī)上稱為金鈴子散，是疏肝泄熱、理氣止痛的基本方劑，具有理氣、活血、止痛的作用,為臨床常用藥，廣泛用于胃痛、脅痛、腹痛等疼痛癥的治療?，F(xiàn)代研究表明，延胡索鎮(zhèn)痛的主要物質基礎為延胡索乙素，復方金鈴子散亦有顯著的鎮(zhèn)痛作用。川楝子與延胡索配伍時，川楝子對延胡索中主要的有效成分延胡索乙素的影響，目前未見報道。本文通過對延胡索單品及延胡索與川楝子的配伍中生物堿含量的測定，研究中藥配伍的合理性，揭示中藥配伍后協(xié)同增效作用的物質基礎。１　材料與試劑延胡索、川楝子由

6、甘肅中醫(yī)學院方劑教研室提供。氯仿、氨水、０．４５ｍｏｌ／Ｌ硫酸、氫氧化鈉試劑、甲基紅—溴甲酚綠指示劑由蘭州大學藥物分析教研室提供。２　方法２．１實驗方法２．１．１藥品制備將延胡索及川楝子生藥品進行粉碎至顆粒，備用。２．１．２生物堿的提取由于生物堿鹽類易溶于水，難溶于有機溶劑；而游離堿易溶于有機溶劑，難溶于水，所以對其水煎液用濃氨水進行堿化使之游離出生物堿，然后用有機溶劑氯仿進行提取。２．１．３含量測定采用酸堿滴定法，加入過量的硫酸使之與生物堿充分反應，然后用氫氧化鈉滴定未反應的硫酸，從而得出與生物堿反應的硫酸的量。每１ｍｏｌ的延胡索乙素消耗２ｍｏｌ的硫酸，以延胡索乙

7、素衡量其所含總生物堿的量，每１ｍＬ０．０１ｍｏｌ／Ｌ的硫酸相當于７．１０８４ｍｇ的延胡索乙素。２．１．４指示劑的選取影響指示劑變色的因素主要有溫度、用量及溶劑３方面。溫度的改變能夠引起電離常數(shù)的變化，從而影響到指示劑的變色范圍；指示劑用量的多少直接影響到準確度，通常被滴定試液為２０～３０ｍＬ時，指示劑的用量約為１～４滴；溶液的電離常數(shù)不同，變色范圍也不同。當指示劑為弱酸性時，變色范圍向ｐＨ較大的方向改變；若為堿性時，則向ｐＨ較小的方向改變。綜上考慮，本實驗選取甲基紅—溴甲酚綠指示劑，因其具有變色范圍窄、變色較靈敏的優(yōu)點，在滴定過程中其用量統(tǒng)一確定為４滴，以排除其