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《超早期腦梗塞治療溶栓及腦保護(hù)課件》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、超早期腦梗塞治療:溶栓及腦保護(hù)暨南大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科黃立安德國(guó)博士副主任醫(yī)師腦梗塞:顧名思義腦血管堵塞阻塞急性事件栓塞慢性缺血?jiǎng)用}粥樣硬化斑塊斑塊產(chǎn)生裂隙或完全破裂血栓與粥樣斑塊融合血栓形成穩(wěn)定性斑塊不同腦血流量在急性腦梗塞的神經(jīng)損害當(dāng)腦血流量(rCBF)略低于50ml/100g/min時(shí),尚可通過(guò)腦血管擴(kuò)張維持基本的血供,已存在選擇性的神經(jīng)損傷當(dāng)rCBF低于20ml/100g/min時(shí),腦細(xì)胞的氧化代謝受到抑制,谷氨酸開(kāi)始釋放,神經(jīng)元之間的電活動(dòng)(自發(fā)與誘發(fā))停止,形成缺血半暗帶;當(dāng)腦血流量低于10或12ml/
2、100g/min時(shí),ATP合成終止,離子泵衰竭,腦細(xì)胞發(fā)生壞死急性腦梗死病理?yè)p傷過(guò)程核半暗帶缺血與時(shí)間的關(guān)系時(shí)間流逝起病后3h核半暗帶缺血與時(shí)間的關(guān)系時(shí)間流逝起病后3h核半暗帶缺血與時(shí)間的關(guān)系時(shí)間流逝起病后6hTimeisthebrain!腦梗塞的治療病因治療:探討發(fā)病機(jī)制,針對(duì)機(jī)制治療血流動(dòng)力學(xué)改變(血流灌注不足,血管狹窄,血速減慢,血液粘稠,慢性缺血失代償)栓子栓塞學(xué)說(shuō)(栓子脫落,不穩(wěn)定斑塊,心臟栓子)其它CerebralVascularDisease急性期最符合邏輯的急性腦梗死的治療方法盡快開(kāi)通閉塞的血管恢復(fù)血流
3、再灌注針對(duì)缺血、缺氧后引起的腦細(xì)胞死亡的各種不同機(jī)制,給予相應(yīng)的神經(jīng)保護(hù)劑恢復(fù)或改善缺血腦組織的灌注治療-時(shí)間窗內(nèi)(4.5h)靜脈rtpa溶栓動(dòng)脈溶栓包括Merci機(jī)械溶栓和Penumbra系統(tǒng)抽吸血栓術(shù)抗血小板(A類證據(jù))降纖或者抗凝擴(kuò)容升壓其他:擴(kuò)管,中藥制劑等溶栓:急性腦梗死治療里程碑的意義!在恢復(fù)改善腦灌注治療上,溶栓治療已取得至關(guān)重要的意義。NINDS、ECASS和ATLANTIS等大型臨床研究證實(shí)時(shí)間窗內(nèi)溶栓的良好效益,溶栓治療已成為A類證據(jù),被各國(guó)急性腦梗塞治療指南所推薦。溶栓的局限和腦保護(hù)的困局腦保護(hù)劑
4、?溶栓有嚴(yán)格的時(shí)間窗,并且存在出血性轉(zhuǎn)化和再灌注損傷等并發(fā)癥,嚴(yán)重影響了它的療效和安全性,限制了其臨床應(yīng)用歐美治療指南中仍無(wú)特定可靠的藥物推薦解決之道?自由基是造成缺血再灌注不可逆損傷的主要因素血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷羥自由基產(chǎn)生·OH脂質(zhì)過(guò)氧化物L(fēng)OOH細(xì)胞膜損傷蛋白質(zhì)損傷核酸損傷腦水腫梗塞灶擴(kuò)大神經(jīng)癥狀神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性死亡缺血再灌注梗死脂質(zhì)過(guò)氧化物連鎖反應(yīng)依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑有效抑制脂質(zhì)自由基的生成抑制腦缺血后梗塞區(qū)遲發(fā)性神經(jīng)元死亡抑制細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng)有效抑制氧自由基介導(dǎo)的蛋白質(zhì)、核酸不可逆的破壞作用依達(dá)拉
5、奉新型自由基清除劑:直接清除羥自由基有效抑制脂質(zhì)自由基的形成抑制自由基所致的腦血管痙攣依達(dá)拉奉作用機(jī)制及部位依達(dá)拉奉可以延長(zhǎng)治療時(shí)間窗Neurology,2001,57:1199—1205.溶栓主要目的恢復(fù)灌注,搶救半暗帶細(xì)胞。半暗帶細(xì)胞多久時(shí)間內(nèi)仍可存活有其個(gè)體差異性,目前人為規(guī)定靜脈溶栓時(shí)間窗是4.5h以內(nèi)。PET研究發(fā)現(xiàn):人類腦梗死的“半暗帶”可達(dá)48小時(shí);功能核磁研究發(fā)現(xiàn):缺血“半暗帶”可長(zhǎng)達(dá)數(shù)天至兩周;SPECT發(fā)現(xiàn)過(guò)度灌注可持續(xù)10-20天(持續(xù)產(chǎn)生自由基)依達(dá)拉奉延長(zhǎng)治療時(shí)間窗崔麗英《腦血管病理論與實(shí)踐》
6、人衛(wèi)依達(dá)拉奉有很好的清除自由基及神經(jīng)保護(hù)作用,會(huì)延遲缺血半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞不可逆變化,延長(zhǎng)治療時(shí)間窗由于治療時(shí)間窗的擴(kuò)大,為溶栓爭(zhēng)取到更多非常寶貴的時(shí)間動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中依達(dá)拉奉降低rtPA溶栓腦出血風(fēng)險(xiǎn)用rtPA單獨(dú)處理的大鼠出血程度和內(nèi)皮細(xì)胞衍生的MMP-9水平增加。**而用rtPA加上依達(dá)拉奉處理的大鼠,出血程度和內(nèi)皮細(xì)胞衍生的MMP-9的水平降低。KenjiYagi,MDetal.Stroke.2009;40:626-631-++--+-++--+MMP-9=明膠酶B,蛋白水解酶中較為重要的一類,參與細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞膜的
7、降解KenjiYagi,MDetal.Stroke.2009;40:626-631依達(dá)拉奉按照劑量依賴性的方式抑制了MMP-9的活性以及mRNA的表達(dá)。依達(dá)拉奉抑制rtPA誘導(dǎo)的腦出血的可能機(jī)制Conclusions-WedemonstratethatedaravoneinhibitsrtPA-inducedcerebralhemorrhageintheischemicbrainofratsviatheinhibitionofMMP-9expressioninvivo,whichissubstantiatedbyinh
8、ibitionofMMP-9expressionandNF-κBactivationinHBECs.EdaravonemayrenderthrombolytictherapysaferfortheadministrationofrtPAinpatientswithischemicstroke.依達(dá)拉奉抑制rtPA誘導(dǎo)的腦出血的可能