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1、橫紋肌溶解癥周士海橫紋肌溶解他汀類藥物20世紀(jì)80年代后期開發(fā)了3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑。拜斯亭：于1997年上市，1999年進(jìn)入中國市場。2001年夏，拜爾公司收回了其生產(chǎn)的藥物西立伐他汀鈉片(cerivastatin,拜斯亭)2008.5.12汶川大地震：.很多人被救出來了,但是...橫紋肌溶解癥由肌肉壓迫所致的橫紋肌溶解癥最先由Fleche于1881年首先報道，但之后很長一段時間未受到重視1941年Bywater將由外傷擠壓造成的急性腎功能衰竭命名為擠壓綜合癥1982年Gabon定義
2、為：可逆或不可逆的骨骼肌損傷使細(xì)胞膜的完整性改變，肌細(xì)胞內(nèi)容物外漏至細(xì)胞外液和血循環(huán)中，可導(dǎo)致急性腎功能衰竭橫紋肌溶解癥(rhabdomyolysis,RML)橫紋肌溶解癥(rhabdomyolysis)是指任何原因引起的廣泛橫紋肌細(xì)胞壞死。其肌細(xì)胞內(nèi)容物外漏至細(xì)胞外液及血液循環(huán)中,可導(dǎo)致急性腎衰竭(ARF)、電解質(zhì)紊亂等一系列并發(fā)癥,有時病情兇險預(yù)后差。病 因病因RML是由多種疾病譜導(dǎo)致，其中，酒精和藥物濫用占80％，感染占2～7％，他汀類降脂藥僅占0.08％。RML病因的多樣化是驚人的。Jason等人在有關(guān)RML的總數(shù)中
3、獲得性病因已達(dá)190余種，遺傳性病因40余種。Gabow等將RML的病因歸納為10個方面，即過度肌肉活動，直接肌肉損傷，缺血，免疫性疾病，代謝紊亂，藥物，中毒，感染，遺傳疾病，高熱。1.肌疲勞:過度訓(xùn)練(如行軍性肌紅蛋白尿);癲癇持續(xù)狀態(tài);譫妄;精神病;破傷風(fēng);哮喘持續(xù)狀態(tài);長時間肌陣攣;肌張力障礙;鍵盤操作;舞蹈病;狂歡.2.電損傷:雷擊電擊;電休克治療;心臟電復(fù)律3.擠壓傷:重物擠壓;假擠壓傷(暴力損傷如拷打);手術(shù)體位(長時間截石位、側(cè)臥位);被動體位(昏迷、醉酒時自身體質(zhì)壓迫);4.肌缺血缺氧:動脈阻塞;播散性血管內(nèi)
4、凝血;糖尿病血管并發(fā)癥;鐮狀細(xì)胞病;心房黏液瘤;空氣栓塞;溺水糖尿病酮癥;糖尿病非酮癥高滲狀態(tài);腎小管性酸中毒;低鉀血癥;高/低鈉血癥;低磷血癥;甲狀腺功能低下;胰腺炎.5.內(nèi)分泌代謝異常糖尿病高滲狀態(tài)橫紋肌溶解癥（2006年、李秀鈞等）回顧了住院16例(男9例,女7例)糖尿病高滲狀態(tài)病例,其中6例(37.50%)生化指標(biāo)提示橫紋肌溶解。糖尿病高滲狀態(tài)橫紋肌溶解癥其將橫紋肌溶解組與非橫紋肌溶解組的臨床及生化指標(biāo)進(jìn)行比較:橫紋肌溶解組血清肌酸磷酸激酶(CK)及肌紅蛋白(Mb)分別是非橫紋肌溶解組的30倍與50倍。血清葡萄糖(B
5、G)、鈉(Na+)水平及有效血漿滲透壓明顯高于非橫紋肌溶解組(P<0.05)。血清鉀(K+)及磷(P2-)水平明顯低于非橫紋肌溶解組(P<0.05)。兩組腎功能衰竭差異無統(tǒng)計學(xué)意義(100.00%比60.00%,P=0.0736),但尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)水平明顯高于非橫紋肌溶解組(P<0.05)。無一例在住院期間被診斷橫紋肌溶解。橫紋肌溶解癥在糖尿病高滲狀態(tài)并非罕見,常被忽略。6.超高or低溫:內(nèi)外因性體溫過高or低;燒傷;麻醉誘發(fā)的惡性高熱惡性高熱北京大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科許幸惡性高熱（Malignanthypert
6、hermia，MH)為一種遺傳性肌病，以高代謝為特征，病人接觸到某些麻醉藥物后觸發(fā)。發(fā)病可在麻醉后數(shù)小時。非去極化肌松藥可延遲發(fā)作。發(fā)病機(jī)制是肌漿網(wǎng)鈣離子的重攝入減少（重攝入是終止肌肉收縮必不可少的），由此引起肌肉的持續(xù)攣縮，產(chǎn)生高代謝癥狀：代謝性酸中毒、心動過速、高碳酸血癥、糖原分解、低氧血癥、高熱。鑒別診斷:*甲亢危象?*嗜鎘細(xì)胞瘤7.藥物:多數(shù)他汀藥物主要是經(jīng)由肝細(xì)胞內(nèi)微粒體細(xì)胞色素P450中的同功酶（CYP3A4）作用而被分解代謝，當(dāng)與他也需經(jīng)該酶作用而分解代謝的藥物合用時，會使他汀類藥物引起橫紋肌溶解癥的危險性增加
7、。這些藥物包括酮康唑、環(huán)孢菌素A、煙酸、左旋甲狀腺素、秋水仙堿、吉非貝齊、紅霉素等。當(dāng)這些藥物與他汀類藥物合用時應(yīng)十分慎重。HMG-A還原酶抑制劑羥甲基戊二酰輔酶-A還原酶抑制劑(他汀類藥物)在服用該類藥物的人群中:磷酸肌酸激酶(CK)>3倍正常值高限的發(fā)生率為3%～5%;肌病(血CK>10倍正常值高限)的發(fā)生率為0.1%～0.5%;食、物中毒蠶豆;毒蕈;乙醇;甲醇;甲苯;砷劑;四氯化碳;一氧化碳;汽油;除草劑;去污劑;動植物刺、咬傷蛇蜘蛛大黃蜂蜜蜂毒液8.感染病毒感染特發(fā)性細(xì)菌感染9.免疫疾病:多發(fā)性肌炎;皮肌炎;血管炎;
8、腫瘤;10.先天性代謝病:糖酵解缺陷;脂肪酸氧化缺陷;三羧酸循環(huán)缺陷;線粒體呼吸鏈缺陷;磷酸戊糖旁路缺陷;其他(包括家族性反復(fù)肌紅蛋白尿)11.原因不明:特發(fā)性肌紅蛋白尿發(fā)病機(jī)制各種病因的致病機(jī)制雖有不同,但最終后果均為肌細(xì)胞膜損傷和(或)細(xì)胞能量代謝障礙,并導(dǎo)致細(xì)胞外鈣和鈉離子內(nèi)流及細(xì)胞
