腫瘤細(xì)胞—醫(yī)學(xué)課件

《腫瘤細(xì)胞—醫(yī)學(xué)課件》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、THETUMORCELLBreastEpithelialTumorCell第十五章腫瘤細(xì)胞腫瘤是細(xì)胞在基因水平上失去對生長的調(diào)控，導(dǎo)致異常增生。良性腫瘤：生長緩慢，邊界明顯。惡性腫瘤：即癌癥，生長快、具有遷移性。腫瘤由實(shí)質(zhì)和間質(zhì)構(gòu)成，實(shí)質(zhì)是腫瘤細(xì)胞，間質(zhì)由結(jié)締組織和血管組成。第一節(jié)癌細(xì)胞的主要特征metastaticlungtumorinliver一、癌細(xì)胞的形態(tài)特征核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達(dá)1:1；出現(xiàn)巨核、雙核或多核，染色體呈非整倍體；線粒體多型性、腫脹、增生；細(xì)胞骨架紊亂；細(xì)胞表面特征改變，

2、產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗原。二、生理特征細(xì)胞周期失控遷移性接觸抑制喪失定著依賴性喪失去分化現(xiàn)象對生長因子需要量降低代謝旺盛線粒體功能障礙可移植性Metastasis.第二節(jié)腫瘤形成的內(nèi)因惡性腫瘤的形成涉及多個基因的改變。原癌基因是促進(jìn)細(xì)胞增殖的基因，進(jìn)化上高度保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時，使細(xì)胞過度增殖，從而形成腫瘤。一、原癌基因(oncogene)原癌基因產(chǎn)物：生長因子生長因子受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)組分細(xì)胞周期蛋白細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子補(bǔ)充1966年Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤的病原體R

3、SV，獲諾貝爾獎。1970年Temin和Batimore證實(shí)RSV是反轉(zhuǎn)錄病毒，獲1975年諾貝爾獎。1970sVarmus和Bishop發(fā)現(xiàn)RSV中的致瘤基因是src。c-onc：正常細(xì)胞中的癌基因；有內(nèi)含子。v-onc：病毒中的癌基因，是連續(xù)的。原癌基因的類型抑癌基因：抑制增殖和遷移；促進(jìn)分化。基因的產(chǎn)物主要包括：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子：如Rb、p53；②負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子：如WT；③周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p21；④rasGTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤DNA修復(fù)因子：如BRCA1、BRC

4、A2；⑥磷脂酶：如PTEN；⑦細(xì)胞粘附分子：如DCC。二、抑癌基因抑癌基因的類型RbbindwithE2FtranscriptionfactorRBgenep53gene基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過表達(dá)，或產(chǎn)物蛋白活性增強(qiáng)，使細(xì)胞過度增殖，形成腫瘤。主要類型：點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、基因重排、病毒插入。三、原癌基因的激活1、點(diǎn)突變：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因僅有一個核苷酸的變異。2、基因擴(kuò)增：存在于某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，如前髓細(xì)胞性白血病中，c-myc擴(kuò)增8~32倍。M

5、yc基因擴(kuò)增形成雙微體（黃色）的核型Myc基因擴(kuò)增形成均染區(qū)（黃色）的核型3、DNA重排：染色體的易位，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強(qiáng)啟動子的下游，將產(chǎn)生過度表達(dá)，如Burkitt淋巴瘤。4、插入激活：某些不含v-onc的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，具有冗長末端重復(fù)序列(LTR)，含有啟動子、增強(qiáng)子，插入基因組后引起下游基因過表達(dá)。Pathwaysleadingtocancer第三節(jié)腫瘤形成的外因致癌物分為：化學(xué)、生物和物理三類。根據(jù)在致癌過程中的作用，又可分為；啟動劑：能DNA變異。促進(jìn)劑：本身不誘發(fā)腫瘤，但

6、有促進(jìn)作用。如糖精、苯巴比妥。完全致癌物：兼具啟動和促進(jìn)兩種作用。①亞硝胺類，能引起消化系統(tǒng)腫瘤；②多環(huán)芳香烴類，如苯并芘。③芳香胺類，如乙萘胺、誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥；④烷化劑類，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等；⑤氨基偶氮類，如奶油黃，可引起肝癌；⑥堿基類似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；⑦氯乙烯，與塑料工人的肝血管肉瘤有關(guān)。⑧元素，如鉻、鎳、砷。一、化學(xué)致癌物化學(xué)致癌物的作用機(jī)理：可與DNA、RNA、蛋白質(zhì)等生物大分子中的親核基團(tuán)發(fā)生作用，引起堿基顛換、缺失，DNA交聯(lián)、斷裂，染色體畸變等。引起細(xì)胞中胞嘧啶

7、的甲基化水平降低。（一）腫瘤病毒①逆轉(zhuǎn)錄病毒，如：HTLV、ATLV、HIV、RSV；②乙型肝炎病毒（HBV）：原發(fā)性肝癌。③人乳頭瘤狀病毒（HPV）：生殖道腫瘤。④Epstein－Bars病毒（EBV）；與兒童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌發(fā)生有關(guān)。后三類都是DNA病毒。二、生物性致癌因素HIVHerpesVirusAdenovirusMouseLeukemiaVirus已知數(shù)十種霉菌毒素有致癌性。黃曲霉毒素有許多種，是一類雜環(huán)化合物，其中黃曲霉毒素B1是已知最強(qiáng)的化學(xué)致癌物之一，可引起肝癌

8、。黃曲霉菌廣泛存在于污染的食品中，尤以霉變的花生、玉米及谷類含量最多。（二）霉菌三、物理因素（一）電離輻射致癌機(jī)制：①染色體或基因的突變；②基因表達(dá)改變；③激活潛伏的致癌病毒。（二）紫外線可引起細(xì)胞DNA斷裂、交聯(lián)和染色體畸變，抑制皮膚的免疫功能，誘發(fā)皮膚癌、基底細(xì)胞癌和黑色素瘤。