晚期非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化課件

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1、晚期非小細(xì)胞肺癌患者培美曲塞化療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化與療效的相關(guān)性分析王增,翁琳,游雋,程斌浙江省腫瘤醫(yī)院藥劑科研究背景肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅著人民的健康及生命。其中晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的總治愈率僅為14%。而化療是晚期NSCLC綜合治療的重要策略之一,其主要治療目標(biāo)是最大限度地延長(zhǎng)生存期,提高生活質(zhì)量。培美曲塞(pemetrexed)是一類新型的抗代謝類抗腫瘤藥物,它作用于葉酸依賴性代謝途徑中的多個(gè)酶,為多靶點(diǎn)抗葉酸藥物,具有較好的臨床應(yīng)用前景,目前已被FDA批準(zhǔn)用于惡性胸膜間皮瘤(

2、MPM)和非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療。研究背景眾所周知,監(jiān)測(cè)化療療效對(duì)評(píng)價(jià)癌癥患者的預(yù)后及制定后續(xù)的治療方案是至關(guān)重要的。目前,國(guó)內(nèi)外均采用世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),影像學(xué)檢查為其主要評(píng)價(jià)手段。然而部分NSCLC患者經(jīng)培美曲塞化療后,定期復(fù)查結(jié)果影像學(xué)檢查沒(méi)有明顯的變化或進(jìn)展,腫瘤標(biāo)志物卻呈現(xiàn)不斷增高的情況,患者是否需要再次化療還是采取其他的治療,臨床上也甚為困惑。因此,近年來(lái)腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用對(duì)于癌癥患者治療效果以及預(yù)后的評(píng)價(jià)日益受到臨床工作者的重視。然而,眾多的腫瘤標(biāo)志物如CEA、CA125、CYFRA21-1、NS

3、E等對(duì)于肺癌化療療效的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)的臨床意義尚無(wú)定論.研究目的本研究旨在探討培美曲塞化療前后腫瘤標(biāo)記物CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC等水平的變化及與化療療效相關(guān)性的分析,為臨床更有效的評(píng)價(jià)培美曲塞化療的療效及預(yù)后或復(fù)發(fā)情況評(píng)定提供依據(jù)。研究方法病例選擇102例晚期肺癌患者選自2008.03-2010.03應(yīng)用培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類化療2個(gè)周期及以上的住院患者,且在半年內(nèi)未接受序貫或同步放療。有明確病理組織學(xué)診斷,病例資料記錄完整,均經(jīng)臨床體檢、胸腹部CT、頭顱MRI以及全身骨掃描或者PET-CT等檢查,無(wú)妊娠、糖尿病,

4、無(wú)肝、腎功能不全、充血性心力衰竭、高血壓等。此外,化療前所檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物中至少有一種高于正常值?;煼椒ㄋ谢颊呔?jīng)家屬簽字同意后進(jìn)行化療。所有患者運(yùn)用培美曲塞單藥或聯(lián)合鉑類治療至少兩周期。方案:培美曲塞單藥化療培美曲塞500mg/m2靜脈滴注(10min),d1;培美曲塞聯(lián)合鉑類化療:培美曲塞500mg/m2靜脈滴注(10min),d1;鉑類:DDP40mg/m2,靜脈滴注,d1-3;或卡鉑400mg/m2,靜脈滴注,d1;或奧沙利鉑130mg/m2,靜脈滴注,d1?;熐俺R?guī)給予葉酸、B12以及地塞米松等預(yù)處理,治療時(shí)常規(guī)使用止吐補(bǔ)液

5、等支持治療。21d為1個(gè)療程。監(jiān)測(cè)及評(píng)估指標(biāo)1血清腫瘤標(biāo)志物觀察2臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(Imaging-basedresponse,IBR)3腫瘤標(biāo)志物評(píng)價(jià)療效標(biāo)準(zhǔn)(Tumormarkerresponse,TMR)研究結(jié)果病例資料102例肺癌患者中,男性61例,女性41例,年齡20~78歲,中位年齡51歲。按WHO的TNM分期均為Ⅲ~Ⅳ期患者,Ⅲ期26例,Ⅳ期76例。PS評(píng)分≤2。其中0分20例,1分50例,2分32例。病理類型:腺癌67例,鱗癌20例。已接受化療的方案數(shù):1個(gè)化療方案55例,2個(gè)化療方案34例,3個(gè)及以上化療方案123例。發(fā)生

6、轉(zhuǎn)移的器官數(shù):0-1個(gè)69例,2個(gè)19例,3個(gè)及以上14例。研究結(jié)果治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的變化102例患者接受2個(gè)及以上周期化療后,40(39.3%)例患者有效(CR+PR),25(24.5%)例患者SD?;熐癈EA陽(yáng)性72例(70.5%),CA125陽(yáng)性65例(63.7%)、CYFRA21-1陽(yáng)性44例(43.1%)、NSE陽(yáng)性32例(31.4%)、SCC陽(yáng)性11例(10.8%)?;熀螅珻EA陽(yáng)性55例(53.9%),CA125陽(yáng)性46例(45.1%)、CYFRA21-1陽(yáng)性12例(11.8%)、NSE陽(yáng)性13例(12.7%)、SC

7、C陽(yáng)性4例(3.9%)。與化療前血清腫瘤標(biāo)記物水平比較,化療后,CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCC的均值都有不同程度的下降,其中CEA下降了19.3%(P<0.05),CA125下降了24.8%(P<0.05),CYFRA21-1下降了18.5%(P<0.05)。研究結(jié)果根據(jù)非小細(xì)胞肺癌患者病理類型(腺癌和鱗癌)進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CEA、CA125和CYF21-1在腺癌患者化療后明顯下降,均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而NSE和SCC對(duì)于腺癌和鱗癌患者不具有病理學(xué)差異(P>0.05)。研究結(jié)果化療前后腫瘤標(biāo)

8、志物水平變化與療效的相關(guān)性102例非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)過(guò)2個(gè)及2個(gè)周期以上全身化療后,進(jìn)行CT等影像學(xué)檢查評(píng)估。結(jié)果有效率為39.3%,臨床獲益率為63.7%。根據(jù)臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

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