肺癌靶向藥物副作用處理ppt課件

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1、肺癌靶向藥物副作用處理背景含鉑的兩藥聯(lián)合化療方案GP方案吉西他濱+順鉑TP方案紫杉醇+順鉑DP方案多西他賽+順鉑NP方案長春瑞濱+順鉑AP方案培美曲塞+順鉑EP方案依托泊苷+順鉑IP方案依立替康+順鉑化療療效已達(dá)到瓶頸反應(yīng)率20%EGFR基因突變陽性患者中一線治療地位的奠定對于EGFR突變陽性患者，TKI在緩解率及PFS上顯著優(yōu)于化療對于EGFR基因突變陽性患者TKI化療TKI化療緩解率無進(jìn)展生存約70%約30%10-11個月5-6個月TrendsPharmacolSci2016;37(11):887-903一代ALK抑制劑治療地位的奠定SeminCanc

2、erBiol2017奠定了一代ALK抑制劑克唑替尼的一線地位晚期非小細(xì)胞肺癌（特別是腺癌）進(jìn)行分子檢測，根據(jù)檢測結(jié)果決定下步治療目前常規(guī)檢測的驅(qū)動基因驅(qū)動基因陽性NCCN治療指南驅(qū)動基因陽性CSCO治療指南NSCLC在高加索人群驅(qū)動基因突變譜GiacconeG,etal.2013ASCOAbstract7513.AisnerDL,etal.2014ASCOAbstract11030.美國LCMC肺腺癌結(jié)果高加索人群NSCLC發(fā)生EGFR基因突變約占20%NSCLC在亞洲人群驅(qū)動基因突變譜中國檢測結(jié)果日本檢測結(jié)果EGFR是亞裔腺癌最常見的驅(qū)動基因，約占50%

3、KohY,etal.2013ASCOAbstract7572.WuYL,etal.2011.EGFR突變的優(yōu)勢人群腺癌患者EGFR突變率50%不吸煙腺癌EGFR突變率60~70%鱗癌患者EGFR突變率10%NSCLC的個體化治療時代已經(jīng)到來2005.02.252007.03.172011.06.072013.01.222017.02.272017.03.24肺癌EGFR-TKI副作用1皮疹2腹瀉3肝損傷4口腔黏膜炎5甲溝炎6間質(zhì)性肺炎皮疹EGFR-TKI類藥物在對突變的EGFR產(chǎn)生作用的同時，也會影響野生型的EGFR信號傳導(dǎo)，而上皮組織中存在大量EGFR，

4、患者服用EGFR-TKI后，會影響上皮組織中EGFR信號傳導(dǎo)，皮膚代謝受阻，則會引發(fā)炎癥，形成皮疹。皮疹一般發(fā)生于服用EGFR-TKI后兩周內(nèi)。分級輕度皮疹：局限于頭面和上軀干部，幾乎無主觀癥狀，對日常生活無影響，無繼發(fā)感染。中度皮疹：范圍比較廣泛，主觀癥狀輕，對日常生活有輕微的影響，無繼發(fā)感染的征象。重度皮疹：范圍廣泛，主觀癥狀嚴(yán)重，對日常生活影響較大，有繼發(fā)感染的可能。出現(xiàn)皮疹如何處理？首先要注意預(yù)防，從TKI治療開始，一天兩次全身使用不含酒精的潤膚乳液（保濕），減少日曬時間，外露的肌膚使用防曬用品（SPF>50）另外，要確保服藥方法正確，即餐前1小時

5、或餐后2小時口服。如果皮疹發(fā)生，不要立即停止治療，根據(jù)皮疹分級，考慮處理方法和/或更改劑量。輕中度皮疹：一般不需要藥物劑量的調(diào)整，可局部使用1%或2.5%氫化可的松軟膏或1%克林霉素軟膏或紅霉素軟膏，皮膚干燥伴瘙癢者，薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏涂瘙癢局部。兩周后對皮疹程度行再次評估，若情況無明顯改善，則進(jìn)入下一步。對于重度皮疹患者，可以酌情考慮減量或推遲治療。腹瀉腹瀉一般在服藥兩到三周后會出現(xiàn)癥狀，發(fā)生率較高，但絕大多數(shù)人癥狀較輕，屬于1級腹瀉。但也有一部分人會出現(xiàn)2級甚至3級的腹瀉，對患者生活造成了嚴(yán)重的影響。分級1級腹瀉：每日大便次數(shù)增加低于4次。2級

6、腹瀉：每日大便次數(shù)增加4-6次。3級腹瀉：每日大便次數(shù)增加7次以上，失禁，需住院治療，日?；顒邮芟蕖Ｌ幚聿呗郧宓嬍?，避免可加重腹瀉的食物如辛辣、油膩的食物。首次出現(xiàn)時即應(yīng)開始對癥治療，常用的藥物有易蒙停和瀉特靈。對于中度腹瀉患者，給予易蒙停首次劑量4mg，維持劑量2mg，直到腹瀉停止。對癥處理后仍不能緩解的則應(yīng)減量或停藥。需要注意的是，對于高齡患者，尤其是80歲以上患者，如果出現(xiàn)腹瀉，應(yīng)當(dāng)給予全身支持治療。肝損傷很多患者服用吉非替尼之后會出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能損傷，尤其是CYP2D6PM型和CYP3A5PM型代謝酶突變的患者，使用吉非替尼會顯著增加肝毒性的發(fā)生

7、率。部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)黃疸性肝炎、黃疸型肝萎縮，嚴(yán)重時可致患者死亡。因此患者在服用EGFRTKI時要密切注意肝功能的監(jiān)測。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，選用吉非替尼時應(yīng)警惕。使用EGFR-TKI靶向藥時，應(yīng)注意：用藥前仔細(xì)詢問患者是否有肝臟相關(guān)病史，有肝病病史患者，謹(jǐn)慎選用吉非替尼。避免合并使用抑制CYP3A4酶的藥物，如：利福平、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥等。密切監(jiān)測：肝損傷可發(fā)生于TKI治療后7天-6個月內(nèi)。用藥后，于第一個月每兩周做一次肝功能檢測，第二個月開始每月檢查一次肝功能。治療：保肝、糖皮質(zhì)激素、營養(yǎng)支持等。口腔黏

8、膜炎1級，幾乎無癥狀或癥狀較輕，粘膜之紅斑。2級，疼痛可耐受，不影