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1、藥物洗脫支架的研發(fā)現(xiàn)狀和展望Researches&DevelopmentofDES:CurrentStatusandProspects內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院歐陽墉王智勇歐陽雪暉張學(xué)軍通過文獻復(fù)習(xí)和研發(fā)產(chǎn)業(yè)/市場調(diào)研后:●回顧分析lst代DESs支架內(nèi)血栓形成(ST)●全面詳盡的闡述新一代DESs的研發(fā)現(xiàn)狀●生物全降解冠脈支架的研究進展和前景1st代DESsST發(fā)生率和機制▲LST0.1%~0.6%,VLST0.9%,病死率40%▲經(jīng)OCT、血管鏡、IVUS活體觀察/尸檢結(jié)果/動物實驗證實ST主要由于:1、在抑制SMC增殖遷移同時延遲再內(nèi)皮化2、使PAI-1表達↑和t-PA↓
2、→凝血系統(tǒng)失衡3、載藥涂層→局部組織過敏應(yīng)反/炎癥反應(yīng)4、支架平臺材料、支架構(gòu)型和植入技術(shù)等※引自JInvasiveCardiol,2010,22:557;JACCCardiovascInterv,2012,5:12;JAmCollCardiol,2011,57:390;介入放射學(xué)雜志,2009,18:616和2011,20:885;Circulation,2009,120:141;JCardiol,2011,57:187等1、支架平臺材料和構(gòu)型的更新/改進2、載入藥物的更新3、載體和載藥技術(shù)的更新/改進新一代DESs的研究和開發(fā)現(xiàn)狀新一代DESs仍采用EMS平臺,其材
3、料:●第一代DESs使用的316LSS●鈷鉻合金(CoCr)、鉑鉻合金(PtCr)CoCr與316LSS的物理/機械性能比較性能CoCr3616LSS拉伸強度(MPa)2590700-800屈服強度(MPa)1970350-700彈性模量(GPa)125-218195-258密度(g/cm2)8.37.75-8.0鐵磁性-+▲PtCr價昂,性能更優(yōu)于CoCr,密度是Co/Cr兩倍*引自歐陽墉等.介入放射學(xué)雜志,2013,22:441~446●應(yīng)用計算機輔助設(shè)計的精密機械和自動化激光切割加工等技術(shù),則可用更纖細(xì)、徑向強度更高的CoCr支架梁構(gòu)建成多節(jié)段完美連接的開環(huán)型支
4、架●新一代DESs采用超細(xì)、超強和超柔順性CoCr支架平臺,利于輸送到位、X線下監(jiān)蹤和MRI隨訪且可使ST發(fā)生率↓Firebird2DESFirebirdDES(Microport)CoCrTANGO支架316LSSMUSTANG支架▲TANGO支架徑向強度↑15%、柔順性↑34%Firebird2DESIyLST0.54%、2yVLST0.64%※引自葛均波,東方心臟病學(xué)會議,2012.PROMUSTMElementTMDES(BostonScientific,US)是唯一以PtCr支架為平臺的新一代DES▲比CoCr支架平臺的新一代DESs徑向強度↑80%、彈性回
5、縮↓30%、柔順性和X線下可視性↑現(xiàn)今新一代CoCrDESs商售產(chǎn)品還有●Endeavor和ResoluteDES(Medtronic,US)●XienceV和XiencePRIMEDES(Abbott,US)●TivoliSES(易生公司,北京)●NoyaSES(萬瑞飛鴻公司,北京)●HeliosSES(金瑞凱利公司,深圳)1、支架平臺材料和構(gòu)型的更新/改進2、載入藥物的更新3、載體和載藥技術(shù)的更新/改進新一代DESs的研究和開發(fā)現(xiàn)狀●Sirolimus(西羅莫司)、Paclitaxel(紫杉醇)雖被指出可延遲血管內(nèi)皮細(xì)胞再生并增加ST的風(fēng)險,但仍被新一代DESs采用●S
6、irolimus的衍生物:Everolimus(依維莫司)、Zotarolimus(佐他莫司或ABT-578)、BiolimusA9、Tacrolimus和Pimecrolimus等已被新一代DESs應(yīng)用●他汀類藥物,特別是Pitavastatin(匹伐他?。褚谰S莫司等的強親脂性有利于藥物局部作用●臨床應(yīng)用證實再內(nèi)皮化延遲↓、LST/VLST↓●動物實驗證實匹伐他汀可促進再內(nèi)皮化●商售產(chǎn)品有:Endeavor和Resolute佐他莫司DESs(Medtronic,US)XienceV和XiencePRIME依維莫司DESs(Abbotl,US)PROMUSTMElemen
7、tTM依維莫司DES(BostonScientific,US)※引自JACCCardiovascInterv,2010,3:911;NEnglJMed,2010,362:1663;Circulation,2012,125:1110;介入放射學(xué)雜志,2012,21:486.1、支架平臺材料和構(gòu)型的更新/改進2、載入藥物的更新3、載體和載藥技術(shù)的更新/改進新一代DESs的研究和開發(fā)現(xiàn)狀依據(jù)載體/載藥技術(shù)不同分新一代DESs為:●聚合物載藥涂層DESs●無聚合物載體DESs●混合型載體DESs●納米材料/納米改性材料D