我們要徹底治愈癌癥——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平

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1、下載可編輯我們要徹底治愈癌癥——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平菠菜按：每個(gè)人心中都有一個(gè)武俠夢(mèng)。菠菜同樣如此。在少年時(shí)期，菠菜所有幻想的主題都離不開“行俠仗義、快意恩仇”幾個(gè)字眼，可謂是一個(gè)陷入幻想而不可自拔的深度中二青年。直到最近，菠菜的夢(mèng)想就這么沒有一點(diǎn)點(diǎn)防備的實(shí)現(xiàn)了，接觸到了真正的大俠。癌癥到底可以肆虐到何種程度？根據(jù)世衛(wèi)組織的報(bào)告，2012年世界新增癌癥病例的數(shù)量是1400萬(wàn)例。13年后，也就是2025年，世界新增癌癥病例的數(shù)量預(yù)計(jì)將增長(zhǎng)到2400萬(wàn)例。2015年中國(guó)新增癌癥患者429萬(wàn)，這么多家庭都需要時(shí)刻與死神斗爭(zhēng)。面對(duì)這個(gè)絕境，一位偉大的華人免疫學(xué)家站了出來

2、。挽狂瀾于既倒，扶大廈之將傾。陳列平教授親手推開了癌癥免疫治療這個(gè)蘊(yùn)滿希望的大門。陳列平教授曾把自己評(píng)價(jià)為“孤獨(dú)的探索者”。在菠菜心里，陳列平教授更像是一位大俠，一位仗劍獨(dú)行、斬妖除魔的大俠。（圖片由陳列平教授提供）正所謂“人間自有妖孽在，學(xué)霸之外有學(xué)神”。1992年35歲的陳列平教授就提出了腫瘤微環(huán)境中存在免疫逃逸機(jī)制的學(xué)術(shù)假說，這也是日后PD通路抑制劑誕生的基礎(chǔ)原理。1999年陳列平教授發(fā)現(xiàn)了B7-H1分子的存在（也就是日后大名鼎鼎的P專業(yè)資料精心整理下載可編輯D-L1）。在對(duì)B7-H1分子的研究中，陳列平教授發(fā)現(xiàn)腫瘤表面大量表達(dá)該分子后會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷

3、力減弱。2002-2005年陳列平教授連續(xù)發(fā)表文章證明PD-1和PD-L1的封閉抗體可以增強(qiáng)腫瘤免疫反應(yīng)并在動(dòng)物模型中證明它們治療腫瘤的作用，為以后的藥物研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，直接推動(dòng)了PD-1和PD-L1抗體這些劃時(shí)代藥物的研發(fā)進(jìn)程；2006年陳列平教授在約翰霍普金斯大學(xué)發(fā)起并參與組織了最早的PD-1和PD-L1抗體的一期臨床試驗(yàn)，證明PD-1抗體對(duì)惡性黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和肺癌是有效的，掀開了腫瘤免疫治療劃時(shí)代的新篇章。2014年鑒于陳列平教授在腫瘤免疫研究中的杰出貢獻(xiàn)，他被授予腫瘤免疫學(xué)界頂級(jí)大獎(jiǎng)-威廉·科利獎(jiǎng)。2016年陳列平教授獲得了美國(guó)免疫家學(xué)會(huì)史坦曼大獎(jiǎng)，

4、成為首位獲此殊榮的華裔科學(xué)家?，F(xiàn)在，陳列平教授在耶魯大學(xué)繼續(xù)進(jìn)行腫瘤免疫治療方面的基礎(chǔ)研究和臨床轉(zhuǎn)化工作，繼續(xù)為腫瘤患者帶來新的希望。能獲得陳列平教授的青睞，咚咚腫瘤科所有小伙伴激動(dòng)的開起party。作為一個(gè)起步中的腫瘤服務(wù)平臺(tái)，我們用技術(shù)與誠(chéng)懇換來了陳教授的認(rèn)可，這也將鼓勵(lì)和鞭策著我們未來更加努力和用心。陳列平教授很關(guān)心國(guó)內(nèi)的腫瘤患者，也肯定了我們咚咚癌友圈微信公眾號(hào)平臺(tái)（下稱咚咚）對(duì)國(guó)內(nèi)患者進(jìn)行的腫瘤免疫治療方面的科普工作。菠菜統(tǒng)計(jì)了患者關(guān)心的一些PD-1抗體使用方面的問題，有幸專訪了陳教授，希望給國(guó)內(nèi)患者帶來正確的信息。專業(yè)資料精心整理下載可編輯從2014年7月

5、PD-1抗體首次獲得批準(zhǔn)上市至今，兩年不到的時(shí)間里已有很多的患者接受了PD-1抗體的治療，咚咚是從2015年3月開始針對(duì)國(guó)內(nèi)患者科普PD-1抗體的前沿進(jìn)展。臨床試驗(yàn)證實(shí)了在目前十余種晚期癌癥，包括肺癌、腎癌、黑色素癌、淋巴癌、頭頸癌、膀胱癌、三陰乳腺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)腸癌、腦膠質(zhì)癌等具有顯著療效。對(duì)于患者而言，一旦對(duì)PD-1抗體產(chǎn)生應(yīng)答，將會(huì)獲得一個(gè)時(shí)間很長(zhǎng)的病情緩解期，甚至部分晚期患者可以達(dá)到臨床治愈的治療效果。這個(gè)現(xiàn)象被稱為免疫治療的療效平臺(tái)期，也是免疫治療最顯著的特點(diǎn)之一。也就是說，PD-1抗體有徹底治愈腫瘤的潛力。除此之外，PD-1抗體與其他治療手段相

6、比，產(chǎn)生的副作用明顯小得多。PD-1抗體的工作原理是修復(fù)被腫瘤損傷的免疫系統(tǒng)以恢復(fù)其對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺傷。關(guān)于這一點(diǎn)，菠菜想借用一位咚咚腫瘤科APP用戶的評(píng)價(jià)：“就像治感冒一樣治好了我的癌癥”專業(yè)資料精心整理下載可編輯確實(shí)如此，PD-1抑制劑常見的副作用僅有發(fā)燒、骨痛、疲乏、腹瀉等幾個(gè)的1-2級(jí)輕微的副作用。發(fā)生3-4級(jí)嚴(yán)重副作用的可能性僅為不足10%。菠菜也非常榮幸的告訴大家：陳列平教授愿意義務(wù)作為咚咚的科學(xué)顧問，為大家及時(shí)科普最前沿和最靠譜的腫瘤免疫治療知識(shí)。陳教授是菠菜和蘿卜博士的偶像，我們也一定會(huì)更加的努力，為國(guó)內(nèi)的患者及時(shí)解疑答惑，讓大家少走彎路。咚咚平臺(tái)非常歡

7、迎國(guó)內(nèi)的腫瘤患者、腫瘤醫(yī)生、腫瘤治療相關(guān)的科研工作者和投資機(jī)構(gòu)的朋友關(guān)注我們。Q&A1.如何預(yù)測(cè)PD-1抑制劑的療效？菠菜：PD-1/PD-L1抗體在大部分晚期實(shí)體瘤和個(gè)別血液腫瘤中顯示出良好的安全性和不俗的療效，單藥的有效率達(dá)到10%-40%。關(guān)于療效預(yù)測(cè)的指標(biāo)，目前有：PD-L1表達(dá)狀態(tài)、dMMR、突變頻率、腸道菌群等。您怎么看待這些指標(biāo)對(duì)患者的實(shí)際意義？將來會(huì)不會(huì)有更準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)指標(biāo)？陳列平教授：患者、醫(yī)生、研究人員以及國(guó)內(nèi)外的藥企，都非常關(guān)注療效的預(yù)測(cè)問題，你剛剛提到的都是潛在的預(yù)測(cè)指標(biāo)。因?yàn)镻D-1/PD-L1抗體的直接靶點(diǎn)是PD-1或PD-