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1、抗慢性心功能不全藥慢性心功能不全(chronicorcongestiveheartfailure,CHF)各種病因引起的多種心臟疾病的終末階段。是指心臟當(dāng)時不能搏出同靜脈回流及身體組織代謝所需相稱的血液供應(yīng),最終致體/肺循環(huán)淤血,稱為CHF。中國慢性心衰患病率為0.9%其中男性為0.7%,女性為1.0%;北方為1.4%,南方為0.5%;城市為1.1%,農(nóng)村為0.8%。中國現(xiàn)有慢性心衰患者400萬。隨著人群年齡的增長慢性心衰患病率顯著上升。病因(1)心肌舒縮功能障礙:這是引起心衰最常見原因(2)心室前
2、負(fù)荷過重:包括各種原因所致的瓣膜關(guān)閉不全,(3)心室后負(fù)荷過重:包括各種原因所致肺動脈高壓,體循環(huán)高壓(原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓)(4)心室前負(fù)荷不足:導(dǎo)致左和(或)右心房、體循環(huán)和(或)肺循環(huán)淤血(5)高動力循環(huán)狀態(tài):包括甲亢、貧血、維生素B1缺乏、體循環(huán)動靜脈瘺等誘因(1)感染:尤其呼吸道感染是心衰最常見的誘因,其次是風(fēng)濕活動、泌尿系統(tǒng)感染及消化系統(tǒng)感染。(2)過度體力活動疲勞、情緒激動和緊張。(3)妊娠和分娩。(4)心律失常:特別是快速心律失常(5)輸血或輸液(尤其含鈉液體)過多、過快。(6)電解
3、質(zhì)紊亂和酸堿失衡(7)藥物作用病理變化機制:交感神經(jīng)系統(tǒng)激活交感N心肌收縮力心率RAAS激活心?1受體密度下降心功能不全RAAS激活A(yù)ngⅡ心肌肥厚交感N活性血管收縮外周阻力心肌收縮力心輸出量后負(fù)荷醛固酮水鈉潴留血容量淤血前負(fù)荷強心苷cardiacglycosides來源于玄參科和夾竹桃科植物如紫花洋地黃,毛花洋地黃,黃花夾竹桃等,故又稱洋地黃類(digitalis)藥物。臨床常用的有地高辛(digoxin),洋地黃毒苷(digitoxin)及毛花苷C(cedilanide)。[藥理作用]增強心肌收
4、縮力(正性肌力)是治療心衰的藥理學(xué)基礎(chǔ)。作用特性:1、增加心肌的能源及氧的供應(yīng)心收縮力加強收縮速度加快心收縮期縮短心舒張期延長?回心血量增加?增加心肌能源及氧的供應(yīng)2、降低衰竭心臟的耗氧量?決定心肌耗氧量的因素有:心肌收縮力、心率、心室壁張力。?對于衰竭而擴大的心臟,因心室容積增大,心室壁肌張力顯著提高,加上心率代償性加快,造成心肌耗氧量提高。?衰竭心臟使用強心甙:總耗氧量降低收縮力增強、耗氧量增加心排空充分使心室容積縮小總耗氧量降低心率減慢3、增加衰竭心臟的輸出量對正常人的輸出量無影響CHF時
5、,每搏量增加,反射性興奮迷走神經(jīng),交感活性下降,血管舒張,后負(fù)荷減輕,心輸出量增加。減慢心率(負(fù)性頻率作用)由于心輸出量提高?頸動脈竇及主動脈弓壓力感受器刺激增加?導(dǎo)致迷走神經(jīng)活性提高?抑制竇房結(jié)?降低衰竭心臟的心率。抑制房室傳導(dǎo)(負(fù)性傳導(dǎo)作用)(1)治療量(小劑量):迷走神經(jīng)興奮所致的房室傳導(dǎo)系統(tǒng)抑制:治療房顫及房撲、室上性陣發(fā)性心動過速的藥理基礎(chǔ)。(2)中毒量(大劑量):直接抑制房室傳導(dǎo)引起部分或完全房室傳導(dǎo)阻滯?!緩娦淖饔脵C制】抑制Na+,K+-ATP酶,細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高Na+-Ca2+
6、交換增強,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高心肌收縮力加強【體內(nèi)過程】一、強心苷對不同病因引起的CHF療效有差異1.伴有房顫及心室率快:療效最好2.繼發(fā)于高血壓,瓣膜病,先心:療效良好3.繼發(fā)于甲亢,嚴(yán)重貧血,vitB1缺乏:療效較差4.繼發(fā)于肺源性心臟病,心肌炎風(fēng)濕活動期,效差5.伴有機械性阻塞:(縮窄性心包炎,高度二尖瓣狹窄)幾乎無效。【臨床應(yīng)用】強心苷二、心律失常:1.心房纖顫:400-600次/分利用強心甙減慢房室傳導(dǎo)作用,阻止過多的心房沖動傳到心室,使心室頻率減慢,解除心房纖顫。2.心房撲動:250
7、-300次/分強心苷→↓心房ERP→撲動變顫動→心室率↓;3.陣發(fā)性室上性心動過速:(現(xiàn)已少用)強心苷【臨床應(yīng)用】不良反應(yīng)與注意事項胃腸道反應(yīng):注意與CHF未控制癥狀相區(qū)別:停藥CNS:眩暈、頭痛、疲倦、失眠;視覺障礙(黃視、綠視、復(fù)視等,停藥指征)心臟毒性反應(yīng):各種心律失常,危險?。?!快速型心律失常:室早,室性心動過速甚至室顫。緩慢性心律失常:竇性心動過緩(<60bpm)、房室傳導(dǎo)阻滯。1.明確中毒癥狀,停藥指征;(心電圖監(jiān)測)2.血藥濃度監(jiān)測:地高辛>3ng/ml,洋地黃毒甙>45ng/ml--
8、停藥;3.避免誘發(fā)中毒的因素:低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧。4.警惕中毒的先兆癥狀【中毒預(yù)防措施】〔中毒救治〕停藥?。、傺a鉀:快速型心律失常。與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶,減少強心苷與酶結(jié)合;②苯妥英鈉:強心苷引起的室性心動過速。使與強心苷結(jié)合的Na+-K+-ATP酶解離下來,恢復(fù)酶活性③利多卡因:室性心動過速和室顫;④阿托品:房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩;⑤地高辛抗體Fab片段:極嚴(yán)重中毒。給藥方法全效量緩給法:適合病情較緩者速給法:適用于病情較急,且一周內(nèi)