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1、抗慢性心功能不全藥慢性心功能不全(充血性心力衰竭)（Chronicorcongestiveheartfailure,CHF）:各種病因所引起的多種心臟疾病的終末階段，指在適當(dāng)?shù)撵o脈回流下，心臟輸出量絕對或相對減少，不能滿足機(jī)體組織所需要的一種病理狀態(tài)，是一種超負(fù)荷的心肌病，即泵衰。心臟的負(fù)荷1.后負(fù)荷：左心室的射血阻抗，與外周阻力成正比2.前負(fù)荷：左心室收縮前所承受的負(fù)荷，與室壁肌張力成正比早期的代償機(jī)制：心率加快心肌增厚治療目標(biāo)：傳統(tǒng)的治療：僅限于緩解癥狀，改善血流動力學(xué)，增加心輸出量，降低左心室舒張末壓。現(xiàn)代的治療：1.能防
2、止并逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，延長生存，提高生活質(zhì)量，降低病死率和改善預(yù)后。2.基因工程及細(xì)胞生物技術(shù)的進(jìn)展揭示，CHF的發(fā)病也與基因及原癌基因的表達(dá)異常有關(guān)，因此用基因治療CHF改善心功能，抑制心肌纖維化，可逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)。常用藥物：①?強(qiáng)心苷：地高辛②?血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制:卡托普利③AT1受體拮抗劑：氯沙坦④???利尿藥：氫氯噻嗪，呋噻米⑤???非苷類正性肌力藥：米力農(nóng)⑥β受體阻斷藥：美托洛爾⑦β受體激動劑：扎莫特羅⑧????血管擴(kuò)張藥：硝苯地平強(qiáng)心苷類cardiacglycosides來源于植物的提取有效成分，選擇性加強(qiáng)心肌收縮性，
3、臨床應(yīng)用治療心血管疾病歷史悠久。常用藥物代表有：洋地黃毒苷（Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地蘭）、毒毛花苷K（StrophanthinK）。其中地高辛最為常用。藥理作用1.加強(qiáng)心肌收縮力(正性肌力作用)-------治療心衰最主要和基本的作用直接并非通過神經(jīng),受體起作用,表現(xiàn)在:①心肌收縮最高張力增大②???心肌最大縮短速率提高→收縮期縮短,舒張期延長→回血量↑輸出量↑正性肌力作用發(fā)揮及耗氧量影響與心功能狀態(tài)有關(guān)正性肌力心搏出量耗氧正常不變衰竭2減慢心率(負(fù)性頻率)衰
4、竭心臟:心輸出量心率強(qiáng)心苷:迷走神經(jīng)活性交感神經(jīng)活性→心率↓舒張期延長①有利于心臟休息②冠脈灌流時間延長,冠脈血流量↑③回心血量↑心搏出量↑④耗氧↓3對心肌電生理特性影響傳導(dǎo)性自律性有效不應(yīng)期竇房結(jié)③心房①房室結(jié)②浦氏纖維④①②是強(qiáng)心苷治療房撲,房顫的關(guān)鍵②③④是產(chǎn)生心律失常的原因竇房結(jié),心房,房室結(jié)：興奮迷走神經(jīng),K+外流↑，Ca++內(nèi)流↓浦氏纖維:抑制Na+--K+--ATP酶,細(xì)胞內(nèi)失K+,最大舒張電位減小4心電圖改變強(qiáng)心苷的作用在心電圖有明顯地變化，治療量即可出現(xiàn)T波壓低、甚至倒置，ST段呈魚鉤狀；P-R延長，P-P間隔
5、延長。[正性肌力作用機(jī)制]強(qiáng)心機(jī)制：心肌收縮過程由三方面的因素決定，⑴收縮蛋白及調(diào)節(jié)蛋白； ⑵物質(zhì)代謝與能量供應(yīng)； ⑶興奮-收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)Ca2+量。與細(xì)胞膜上Na+--K+--ATP酶結(jié)合,抑制其活性Na+K+阻斷Na+,K+轉(zhuǎn)運,Na+外流、K+內(nèi)流減少,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+↑,K+↓.啟動另一側(cè)Ca++--Na+交換,使Ca++外流減少,致使細(xì)胞Ca++↑,增強(qiáng)心肌收縮性Na+Ca++強(qiáng)心苷按作用強(qiáng)度可分為:①長效:洋地黃毒苷②中效:地高辛③短效:毛花苷C,毒毛花苷K減負(fù)荷藥1.利尿藥：減少血容量及回心血量，降低前后負(fù)荷，
6、改善心臟功能，輔助治療2.血管擴(kuò)張藥：擴(kuò)張小動脈和小靜脈，降低前后負(fù)荷，改善心臟功能，輔助治療硝普鈉，卡托普利，硝苯地平，哌唑嗪3.β受體阻斷藥:美托洛爾（Metoprolol)、卡維洛爾(Carvedilol)。用于心功能穩(wěn)定的Ⅱ-Ⅲ級CHF[體內(nèi)過程]特性洋地黃毒苷地高辛毒毛花苷K等脂溶性高中低口服吸收%>90752-5蛋白結(jié)合%>95255肝腸循環(huán)%267少代謝率高(肝)少最少消除代謝物經(jīng)主要原型原型經(jīng)腎腎排出經(jīng)腎排出排出t1/25-7天30-3619給藥途徑口服口服靜脈地高辛最為常用：①地高辛口服不同制劑生物利用度差異大
7、②與交換樹脂，抗酸藥同服，吸收③與廣譜抗生素同服，吸收④腎功能不良易蓄積[臨床應(yīng)用]1.慢性心功能不全:正性肌力和減慢心率強(qiáng)心苷對不同心衰的治療病因療效伴有房撲,房顫最好心臟瓣膜病,先天性心臟病,高血壓好甲亢嚴(yán)重貧血VB1缺乏較差肺源性心臟病,活動性心肌炎較差嚴(yán)重心肌損害機(jī)械性阻塞如縮窄性心包炎無效重度二尖瓣狹窄2某些心律失常:①心房纖顫400-600次/分→心室→心室頻率↑泵血不足,循環(huán)障礙.強(qiáng)心苷:抑制房室傳導(dǎo),減慢心室頻率,改善循環(huán)障礙,而房顫不一定停止.②心房撲動250-300次/分→更易傳到心室強(qiáng)心苷:使心房ERP↓,
8、且不均勻,形成折返房撲→房顫③陣發(fā)性室上性心動過速:i.v.[毒性反應(yīng)及防治]1毒性反應(yīng):安全范圍窄，治療量與中毒量距離?。粋€體差異大（地高辛）；影響因素多：低血鉀、缺血、合并用藥、肝腎功能t1/2長。①胃腸道反應(yīng):早期癥狀,厭食,惡心,嘔吐,腹瀉②中樞神經(jīng)系統(tǒng)
