整理版iga腎病課件

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1、IgA腎病石家莊腎病醫(yī)院二分院：王永生一、首先要明確幾個(gè)觀點(diǎn)1.腎臟的基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞和基質(zhì)2.腎臟的功能由其固有細(xì)胞的功能狀態(tài)所決定3.腎臟病的概念：是腎臟固有細(xì)胞受損后表現(xiàn)出來一系列的臨床綜合征。固有細(xì)胞受累種類不同，其病理類型不同。二、IgAN腎病是一種什么樣的腎?。縄gAN它與腎臟固有細(xì)胞有何關(guān)系呢？（提問：系膜細(xì)胞受損）IgAN就是系膜細(xì)胞病。那么我們來首先回顧一下以前講過的知識(shí)：1.系膜細(xì)胞所處的位置（圖示）1.系膜細(xì)胞所處的位置（圖示）2.系膜細(xì)胞功能:①對(duì)于腎小球毛細(xì)血管袢有支持和保

2、護(hù)功能②具有收縮和舒張功能，作用表現(xiàn)有：a：控制小球內(nèi)的血流量b：調(diào)節(jié)小球的濾過面積及濾過膜的通透性c：系膜細(xì)胞表面上有免疫受體，如FC，C3b受體及能與IgA結(jié)合的去唾液酸蛋白受體，參與免疫反應(yīng)及IgA的清除d：系膜細(xì)胞有合成和分泌功能，合成多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子三、IgAN發(fā)病機(jī)制原發(fā)性IgAN的共性是“系膜區(qū)有彌漫性的IgA沉積，腎小球?qū)gA的沉積有不同的反應(yīng)，沉積的IgA能否引起IgAN取決于腎臟組織之間的相互作用，最終決定是否誘發(fā)IgAN，而IgAN的嚴(yán)重程度及進(jìn)展速度、預(yù)后如何決定于

3、下列幾個(gè)因素：1.體內(nèi)合成和釋放的與系膜細(xì)胞有特殊親和力多聚IgA1的能力及多聚IgA1在循環(huán)中持續(xù)的時(shí)間2.系膜細(xì)胞對(duì)IgA沉積的易感性3.系膜細(xì)胞接觸沉積物IgA后觸發(fā)炎癥反應(yīng)的能力4.腎臟組織對(duì)局部炎癥損害后的反應(yīng)，是進(jìn)一步放大炎癥反應(yīng)還是對(duì)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生自限性呢？還是出現(xiàn)小球硬化、小管萎縮，間質(zhì)纖維化，最終發(fā)展為尿毒癥。系膜細(xì)胞所沉積的IgA主要源于血液循環(huán)，其性質(zhì)是分泌型IgA1亞型的多聚體（PIgA1），系膜細(xì)胞對(duì)沉積在系膜區(qū)的IgA的反應(yīng)能力是導(dǎo)致IgAN的關(guān)鍵。免疫復(fù)合物IgA致腎病

4、的原因分析如下：1、IgA腎病患者的粘膜免疫功能缺陷，約有35%~50%的IgA腎病患者的血清中IgA含量過高，其原因是與人體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能失調(diào)有密切關(guān)系。分泌型的多聚IgA1是B細(xì)胞產(chǎn)生的。而B細(xì)胞產(chǎn)生的IgA則是受T細(xì)胞的調(diào)控。所以T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能紊亂會(huì)導(dǎo)致B細(xì)胞功能失調(diào)從而使B細(xì)胞產(chǎn)生過量的IgA，但是外周循環(huán)中IgA水平增高，并不一定都在系膜區(qū)沉積，且與IgA腎病嚴(yán)重程度關(guān)系也不大，僅與那些與系膜細(xì)胞有特殊親和力的IgA分子，且在循環(huán)中蓄積到一定程度才有可能引發(fā)IgAN。2、I

5、gA腎病患者中IgA分子結(jié)構(gòu)異常，異常結(jié)構(gòu)的IgA在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砜乖⒄T導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體形成自體抗原-抗體復(fù)合物沉積在系膜區(qū)。最新研究發(fā)現(xiàn)健康人的腎臟移植到IgA腎病患者身上，同樣也會(huì)發(fā)生IgA腎病。3、IgA腎病患者系膜細(xì)胞表面上的“去唾液酸糖蛋白受體”異常，使沉積在系膜區(qū)的IgA不能被清除，所以會(huì)導(dǎo)致大量的異常的IgA在系膜區(qū)沉積。但是并非所有系膜IgA沉積一定伴有腎小球炎癥。有IgA沉積的系膜也并非不可逆。研究發(fā)現(xiàn)，有潛隱IgA沉積的腎臟移植到?jīng)]有IgA腎病的尿毒癥患者體內(nèi)，所供腎體系膜沉積

6、的IgA可以消失。所以只有當(dāng)IgA沉積的速率超過了它的消除能力，或者沉積的本身影響了系膜的清除能力，才有可能誘發(fā)IgA腎病。4、IgA沉積后的腎臟損傷系膜區(qū)IgA受體與多聚體IgA1結(jié)合后可以觸發(fā)系膜細(xì)胞向炎癥細(xì)胞和纖維細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，這就說明系膜細(xì)胞增生性病變是對(duì)IgA沉積后的反應(yīng)。IgA與系膜細(xì)胞接觸后能觸發(fā)炎癥呈瀑布樣反應(yīng)，促使系膜細(xì)胞分泌多種炎性介質(zhì)，如血小板活化因子、白介素-6、腫瘤壞死因子等等引發(fā)單核細(xì)胞釋放多種炎癥因子，促成炎癥反應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大，加重腎小球炎癥。四、IgA腎病系膜細(xì)胞病，

7、系膜細(xì)胞受損傷后腎臟病理生理學(xué)變化。1、系膜細(xì)胞受損后，首先出現(xiàn)增殖與增生，并且“呈”瀑布樣效應(yīng)來損傷其它固有細(xì)胞，促使腎小球硬化。2、系膜細(xì)胞受損后出現(xiàn)收縮和舒張功能不協(xié)調(diào)，造成腎小球內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變。表現(xiàn)在系膜細(xì)胞受損，腎小球毛細(xì)血管收縮，管腔變細(xì)，腎小球內(nèi)有效灌注量下降，濾過面積減少，導(dǎo)致小球?yàn)V過率下降。3、系膜細(xì)胞受損，膠原合成能力下降，影響系膜細(xì)胞對(duì)受損傷的基底膜的修復(fù)。4、系膜細(xì)胞受損后，合成基質(zhì)金屬蛋白酶的能力下降，以致對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)的降解能力降低，細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解的動(dòng)態(tài)平衡被打破

8、，致使大量的ECM沉積，系膜細(xì)胞凋亡、壞死、消失，并迅速被ECM所取代，加速腎臟纖維化的進(jìn)展……5、系膜細(xì)胞異常凋亡是導(dǎo)致IgA腎病關(guān)鍵。五、系膜細(xì)胞受損后病理變化1、系膜細(xì)胞增生和基質(zhì)增多（正常＜3個(gè)/區(qū)），也是IgA腎病最基本的病變。根據(jù)其分布特點(diǎn)將其分為：彌漫性增生，局灶性增生，球性增生和節(jié)段性增生。IgA腎病的病理變化包括：系膜增生、血管襻節(jié)段壞死，新月體形成，局灶節(jié)段小球硬化。早期是以系膜細(xì)胞增多為主，繼而基質(zhì)逐漸增多。另外，小球與小球方向的變化程度不一，是IgA腎病的另