iga腎病診治進(jìn)展課件

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1、IgA腎病的診治進(jìn)展目錄概述診斷傳統(tǒng)治療治療新進(jìn)展概述——定義IgA腎病是指以腎小球系膜區(qū)IgA沉積為特征的腎小球腎炎,臨床、病理表現(xiàn)多樣原發(fā)繼發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜、病毒性肝炎、肝硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎概述——流行病學(xué)原發(fā)性IgA腎病(IgAnephropathy,IgAN)是世界上最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎在亞洲該病占所有原發(fā)性腎小球疾病的30%-35%我國(guó)約占腎活檢患者的30%-40%起病后,每10年約20%發(fā)展到終末期腎病,是我國(guó)ESRD的首要原因概述——IgA腎病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素大量蛋白尿高血壓腎功能減退

2、腎小球硬化腎間質(zhì)纖維化診斷——臨床證據(jù)上呼吸道感染同時(shí)或短期內(nèi)出現(xiàn)肉眼血尿,感染控制后肉眼血尿消失/減輕典型畸形紅細(xì)胞尿,伴/不伴蛋白尿血清IgA升高診斷——病理診斷腎穿刺活檢Lee氏分級(jí)牛津分類法傳統(tǒng)治療——ACEI/ARB腎臟病診療指南-腎臟病學(xué)分冊(cè)(2010)尿蛋白大于1.0g,首選ACEI/ARB血尿伴尿蛋白0.5g-1.0g,可以選用傳統(tǒng)治療——ACEI/ARBKDIGO(2012)尿蛋白大于1.0g,推薦長(zhǎng)期口服ACEI/ARB(1B)尿蛋白小于1.0g,建議使用(2D)日本IgA腎病診療指南(2015

3、)尿蛋白大于1.0g,GFR大于45ml/min.1.73m^2,強(qiáng)烈推薦使用(A)尿蛋白0.5g-1.0g,推薦使用(C1)傳統(tǒng)治療——激素腎臟病診療指南-腎臟病學(xué)分冊(cè)(2010)最大耐受劑量ACEI/ARB使用后,蛋白尿仍>1g/d,宜加用糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松0.6-1.0mg/kg/d4-8周后減量總療程6-12個(gè)月大量蛋白尿合并以下腎活檢病理改變需聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及其他免疫抑制劑治療明顯的炎細(xì)胞浸潤(rùn)、系膜細(xì)胞增生、細(xì)胞性新月體形成傳統(tǒng)治療——激素KDIGO(2012)3-6個(gè)月優(yōu)化治療(ACEI/ARB、血壓控制

4、)后尿蛋白>1.0g/d,eGFR>50ml/min(2B)無(wú)推薦方案?jìng)鹘y(tǒng)治療——激素日本IgA腎病診療指南(2015)尿蛋白0.5-1.0g/deGFR>60ml/min(C1)高劑量激素口服尿蛋白>1.0g/deGFR>60ml/min(B1)每天強(qiáng)的松0.8-1.0mg/kg,口服2月,然后減量,總療程6月隔月甲強(qiáng)龍1.0g沖擊治療3天,強(qiáng)的松0.5mg/kg隔日口服,總療程6月傳統(tǒng)治療——激素臨床表現(xiàn)為腎病綜合征病理表現(xiàn)為微小病變的IgA腎病按照微小病變腎病綜合征治療新月體型IgA腎病,使用激素聯(lián)合免疫抑制

5、劑,方案類似ANCA相關(guān)性血管炎傳統(tǒng)治療——激素德國(guó)STOP研究(2015.12)-NEJM激素與RAS阻斷劑相比,在降低尿蛋白、GFR下降速率方面無(wú)明顯差異嚴(yán)重副作用意大利IgA腎病Meta分析(2016.4)-CJSN所有CKD分期及病理類型中,激素對(duì)進(jìn)展性IgA腎病降低尿蛋白均有益腎功能正?;颊呤褂眉に馗弊饔冒l(fā)生率低北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院TESTING研究中期報(bào)告(2016.5)-歐洲腎臟病年會(huì)激素改善IgA腎病尿蛋白水平,改善預(yù)后激素使用組不良反應(yīng)明顯升高傳統(tǒng)治療——其他其他免疫抑制劑控制血壓抗血小板聚集魚(yú)油

6、扁桃體切除戒煙降體重(日本指南A級(jí)證據(jù)推薦)限鹽IgA腎病的發(fā)病機(jī)制半乳糖缺乏的IgA1(Gd-IgA1)生成過(guò)多是IgAN發(fā)病的始動(dòng)因素血清Gd-IgA1水平升高的IgAN患者,其預(yù)后更差小腸Peyer’s淋巴結(jié)的B淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生Gd-IgA1,它們?cè)谘h(huán)系統(tǒng)中可形成大量的免疫復(fù)合物。這些免疫復(fù)合物使得腎小球系膜細(xì)胞增生,釋放炎癥介質(zhì),從而導(dǎo)致蛋白尿、腎小球纖維化等,最終是腎小球失去功能治療新進(jìn)展——布地奈德靶向釋放劑新型的口服靶向釋放藥-布地奈德(TRF-布地奈德)阿基米德TARGIT藥物輸送技術(shù)TRF-布地奈

7、德靶向作用于遠(yuǎn)端回腸的Peyer’淋巴結(jié)部位,阻止B淋巴細(xì)胞活化產(chǎn)生IgA1治療新進(jìn)展2017.3.28瑞典烏普薩拉大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在《TheLancet》(《柳葉刀》)發(fā)表了一篇專門(mén)針對(duì)IgA腎病靶向治療的研究目前最大的IgA腎病隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)之一,現(xiàn)處于臨床2b期2012.12-2015.6歐洲10個(gè)國(guó)家,62個(gè)腎臟病醫(yī)院,150例活檢確診原發(fā)性IgA腎病患者年齡均大于18歲經(jīng)過(guò)了充分的RAS阻斷劑治療,仍表現(xiàn)為持續(xù)蛋白尿eGFR均大于45ml/min/1.73m2試驗(yàn)方法按I:1:1隨機(jī)分組(所有患者入組后繼

8、續(xù)使用RAS阻斷劑)高劑量組TRF-布地奈德16mg/d早餐前1小時(shí)口服低劑量組TRF-布地奈德8mg/d早餐前1小時(shí)口服安慰劑組每天給藥1次,早餐前1小時(shí)服用三組共治療9個(gè)月,隨訪3個(gè)月觀察指標(biāo)尿蛋白肌酐比試驗(yàn)結(jié)果蛋白尿肌酐比高劑量組蛋白尿肌酐比水平較基線明顯下降(27.3%)低劑量組蛋白尿肌酐比較基線水平下降21.5%安慰劑組尿蛋白肌酐比增加了2.7%不

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