單抗在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用

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1、單抗在非小細(xì)胞肺癌治療中的應(yīng)用皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院腫瘤內(nèi)科吳躍文肺癌分子靶向藥物的分類小分子化合物Iressa(ZD1839.gefitinib)Tarceva(DSI774.erlotinib)單抗類Bevacizumab(Arastin)IMC-C225(Cetuximab,是目前臨床上最為先進(jìn)的抗EGFR人/鼠嵌合單克隆抗體)Herceptin(Trastuzumab)貝伐單抗Bevacizumab(Arastin)性狀劑型:水劑劑量:100mg/4ml;400mg/16ml作用機制Arastin是一種重組的人類單克隆IgG1抗體

2、,通過抑制人類血管內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)活性而起作用。它通過與內(nèi)源化的VEGF競爭性結(jié)合VEGF受體,使內(nèi)源性的VEGF生物活性失效,從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂,增加血管通透性,減少新生血管形成,最終達(dá)到抑制腫瘤生長的作用。藥理毒理藥物代謝動力學(xué)特征:靜脈給藥,平均半衰期20天(11-50),預(yù)測達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時間為100天。兩倍人類推薦劑量對兔子有致畸性,無致癌性。適應(yīng)癥GemenFech公司的抗癌新藥Bevacizumab(商品名Arastin)是于2004年2月26日獲FDA批準(zhǔn)的一線治療晚期直腸癌藥物,這是世界上首個上市的血管內(nèi)皮生長

3、因子(VEGF)抑制劑。禁忌癥目前不知(咯血,腦轉(zhuǎn)移或正在抗凝治療的患者切勿使用)。用法與用量推薦劑量為5mg/kg，每2周靜脈注射1次直至疾病進(jìn)展。Avastin應(yīng)在術(shù)后28天以后使用，且傷口完全愈合。Avastin需用100ml0.9%的生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。Avastin不能靜脈推注，第一次靜脈滴注應(yīng)在化療后，滴注時間應(yīng)超過90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時間應(yīng)超過60分鐘，仍然耐受好，以后滴注時間超過30分鐘即可。不良反應(yīng)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為胃腸穿孔/傷口并發(fā)癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。

4、最常見不良反應(yīng)為：無力、疼痛、腹痛、頭痛、高血壓、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困難、剝脫性皮炎、蛋白尿。儲藏Avastin必須儲存在原包裝內(nèi)，冷藏于2～8℃，避光保存。不能冷凍，不能搖動。ECOG4599實驗ECOG4599研究首次發(fā)現(xiàn)一個靶向臨床藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案提高非小細(xì)胞肺癌的療效,因此被關(guān)注。ECOG4599研究從2001年7月至2004年4月共納入ⅢB和Ⅳ期非鱗型NSCLC878例患者,被隨機分為兩組:一組(444例)給予紫杉醇200mg/m2聯(lián)合卡鉑(約AUC6)化療。另一組(434例

5、)在化療基礎(chǔ)上加用Avastin15mg/kg約3周一次。主要終點是總生存率,次要終點是疾病進(jìn)展時間和安全性。化療聯(lián)合Avastin組:單化療組結(jié)果顯示有效率27%:10%中位生存期12.5個月:10.5個月中位無進(jìn)展生存期6.4個月:4.5個月一年生存期51.9%:43.7%以上各組統(tǒng)計學(xué)結(jié)果均為P＜0.0001結(jié)論:貝伐單抗和化療結(jié)合的PCB方案其療效明顯優(yōu)于單純化療PC方案。SandlerAB.GragR.BranhmerJ.etal.RandomizedphaseⅡ／Ⅲtrialofpaclitaxelpluscarboplat

6、inwithorwithoutBevacizumabinputientswithadvancednonsquamousnon-smallcelllungcancer(NSCLC)AnEastencooperativeOncologyGroup(ECOG)Trial-E4599.PrecAmSocClinOncol,2005,24.AbsL13A4.赫賽汀Herceptin(Trastuzumab)性狀成分為曲妥珠單克隆抗體。白色或淡黃色凍干粉劑,440mg×1瓶,溶解后曲妥珠單克隆抗體的濃度為21mg/mL。作用機制選擇性作用于人類表皮

7、生長因子受體2（HER2），具有高度親和力，通過與HER2受體特異性結(jié)合，影響生長信號的傳遞；并促進(jìn)HER2受體蛋白的內(nèi)在化降解；同時通過免疫機制聚集免疫細(xì)胞攻擊并殺死腫瘤細(xì)胞；另外，它還可以下調(diào)血管內(nèi)皮生長因子和其他血管生長因子活性，抑制腫瘤細(xì)胞的生長。曲妥珠單克隆抗體是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2（HER2）的細(xì)胞外部位。此抗體屬IgGl型，含人的框架區(qū)，及能與HER2結(jié)合的鼠抗-p185HER2抗體的互補決定區(qū)。人源化的抗HER2抗體是由懸養(yǎng)于無菌培養(yǎng)基中的哺乳動物細(xì)胞（中國倉鼠卵巢

8、細(xì)胞CHO）產(chǎn)生的，用親合色譜法和離子交換法純化，包括特殊的病毒滅活的去除程序。HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結(jié)構(gòu)上與表皮生長因子受體相關(guān)。在原發(fā)性乳腺