四環(huán)素類類抗生素課件

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1、第四節(jié)四環(huán)素類類抗生素分類天然:四環(huán)素——耐藥,少用土霉素——基本不用金霉素——外用半合成:米諾環(huán)素多西環(huán)素(常用)美他環(huán)素理化特性兩性物質(zhì),可與酸、堿形成鹽,但在堿性溶液中易降解,在酸性溶液中較穩(wěn)定,故臨床常用其鹽酸鹽.抗菌譜G+菌:肺炎球菌,草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、部分葡萄球菌、霍亂弧菌、破傷風(fēng)桿菌、炭疽桿菌G-菌:腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、流感桿菌、布氏桿菌厭氧菌:擬桿菌、梭形桿菌,幽門螺桿菌其他:立克次體、螺旋體、衣原體、支原體、放線菌、阿米巴原蟲對(duì)銅綠假單胞菌,真菌及病毒無作用抗菌機(jī)制——快速抑菌,

2、高濃度殺菌抑制細(xì)菌體內(nèi)蛋白質(zhì)合成:與細(xì)菌核糖體30S亞單位A位結(jié)合,阻止氨基酰-tRNA進(jìn)位--抑制蛋白質(zhì)合成改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性:使胞內(nèi)核酸和其他重要物質(zhì)外漏抑制DNA復(fù)制四環(huán)素抗菌特點(diǎn):G+菌>G-菌G+菌<青霉素類和頭孢菌素G-菌<氨基糖苷類抗生素?zé)o效:傷寒、副傷寒、銅綠假單胞菌、結(jié)核桿菌、真菌、病毒口服吸收不規(guī)則,不完全影響吸收的因素:①多價(jià)陽離子:Mg2+,Ca2+,Al3+,Fe2+—間隔>3h②食物顯著減少藥物的吸收-空腹服用③酸性藥物維生素C可促進(jìn)藥物吸收④與H2-R(-)、堿性藥、抗酸藥合用-降低藥物溶解度

3、,減少四環(huán)素吸收—間隔>3h體內(nèi)過程分布廣泛沉積于新形成的骨骼、牙齒進(jìn)入胎盤,通過乳汁膽汁中藥物濃度高不易透過血腦屏障代謝與排泄存在肝腸循環(huán),膽汁藥物濃度較高—膽道感染原形經(jīng)腎小球?yàn)V過,尿液藥濃較高—尿路感染堿化尿液增加排泄臨床應(yīng)用首選:立克次體感染(恙蟲病,斑疹傷寒,Q熱)支原體感染(肺炎、泌尿生殖系統(tǒng)感染)-四環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯類衣原體感染(鸚鵡熱、沙眼)、螺旋體感染(回歸熱)-四環(huán)素或青霉素類臨床應(yīng)用首選治療鼠疫、布魯菌病、霍亂,Hp感染首選四環(huán)素藥物時(shí),首選多西環(huán)素1.胃腸道刺激:服藥時(shí)多飲水2.二重感染(superinf

4、ections):定義:正常人的口腔、鼻咽、腸道等處有微生物寄生,菌群間維持平衡的共生狀態(tài),長期應(yīng)用廣譜抗生素,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘機(jī)在體內(nèi)生長繁殖,造成新的感染,又稱菌群交替癥。表現(xiàn):1)真菌感染鵝口瘡、腸炎——抗真菌藥2)難辨梭狀菌偽膜性腸炎——萬古霉素或甲硝唑不良反應(yīng)3.對(duì)骨骼及牙生長的影響“四環(huán)素牙”以及抑制骨骼發(fā)育注意:孕婦、哺乳婦女、嬰兒和8歲以下兒童禁用4.其他:肝臟及腎臟損傷變態(tài)反應(yīng)光敏反應(yīng)和前庭反應(yīng)過期變質(zhì)的藥物毒性更強(qiáng)多西環(huán)素(doxycycline,強(qiáng)力霉素)抗菌譜與四環(huán)素相似,但抗菌作用強(qiáng)口服

5、吸收快而完全,少受食物影響,t1/2長對(duì)腸道菌群影響小,二重感染少見對(duì)腎功能影響小,腎功能不全者仍可使用應(yīng)用同四環(huán)素且首選,是治療腎功能不全患者腎外敏感細(xì)菌感染最為安全的一種四環(huán)素、膽道感染,酒糟鼻,痤瘡注意事項(xiàng):胃腸道刺激癥狀-飯后服用大量水送服,并保持直立體位30min靜脈滴注-舌麻木感及口腔異味感米諾環(huán)素(minocycline)口服吸收完全,不受牛奶和食物影響 抗菌活性最強(qiáng)有其獨(dú)特的前庭反應(yīng),可迅速出現(xiàn)而停藥,不作首選 主要用于治療酒糟鼻、痤瘡及對(duì)四環(huán)素或青霉素耐藥的G+感染TheEnd

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