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1、卵巢早衰的病理關(guān)鍵詞：1.卵巢功能早衰/病因?qū)W2.卵巢功能早衰/遺傳學(xué)3.卵巢功能早衰/代謝 卵巢早衰（PrematureOveryFailure，POF）系多種病因所致的卵巢功能衰竭，發(fā)生于40歲以下的婦女。臨床表現(xiàn)為繼發(fā)性或原發(fā)性閉經(jīng)，以血清中雌二醇（E2）水平下降和促性腺激素水平上升為特征，并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀如：陣熱多汗、面部潮紅、性欲低下等[1,2]。據(jù)統(tǒng)計POF的發(fā)病率在閉經(jīng)者中約2％～10％，在一般人群中約1％～3％。迄今為止該病病因和發(fā)病機(jī)理尚不清楚，故尚無有效的防治方
2、法。Coulan等報道卵巢內(nèi)卵泡形成數(shù)目的減少及已形成的卵母細(xì)胞閉鎖過程加速是卵泡過早耗竭的原因。這種卵母細(xì)胞耗竭過程的加速可能與不同的原因有關(guān)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為最常見的原因是自身免疫功能異常，其次為染色體或其它遺傳因素，腮腺炎并發(fā)卵巢炎，物理因素和腫瘤化療藥物的使用等也可誘發(fā)POF。有學(xué)者認(rèn)為POF患者的臨床和病理變化并非絕對不可逆，可表現(xiàn)為階段性和間歇性，但這樣的病例并不多見。有人將POF分為無卵泡型和有卵泡型兩類，前者指經(jīng)典的POF，后者的原因有自身免疫性卵巢衰竭，卵巢對促性腺激素不敏感綜合征及17
3、-α羥化酶缺乏癥等。但有些學(xué)者認(rèn)為有無卵泡不能說明病因，只是檢查的時間不同。因為POF患者的卵泡消耗速度快，最終都將成為無卵泡型。多數(shù)活檢的卵巢組織都不含卵泡，約6％～15％有典型的原始卵泡或初級卵泡，很少見到次級卵泡，而從未見成熟卵泡。本文就近年來POF病理學(xué)方面的研究進(jìn)展作如下綜述?！ ?. 物理化學(xué)因素 POF發(fā)病的物理化學(xué)因素包括：放射線照射、化學(xué)藥物和可能的感染因素。放射線照射可破壞卵巢，導(dǎo)致暫時的或永久的閉經(jīng)。但Madsen[3]認(rèn)為化療婦女發(fā)生POF的危險很低。POF發(fā)生的可能性與可逆
4、性和照射劑量、患者年齡、敏感性有明顯相關(guān)關(guān)系，一般年齡較輕者抵抗射線損害的能力較強(qiáng)[1]。由于放射線而致嚴(yán)重?fù)p傷的卵巢，顯示喪失原始卵泡和發(fā)育卵泡，間質(zhì)纖維化和玻璃樣變，血管硬化以及門細(xì)胞儲留等。 化療藥物不論是單獨用藥抑或聯(lián)合用藥，常常能導(dǎo)致卵巢功能衰竭。目前尚不能肯定化療引起的卵巢衰竭是否與劑量有關(guān)，但與年齡有關(guān)已被確認(rèn)。年輕患者有保留正常月經(jīng)的可能性，但數(shù)年后仍有發(fā)生POF的危險。一些學(xué)者認(rèn)為化學(xué)物質(zhì)引起的POF65％～70％是可以恢復(fù)的。Blumenfeld[4]研究表明在鼠和猴中使用促性腺
5、激素釋放激素（GnRH-α）可抑制化療導(dǎo)致的卵泡破壞，從而阻止POF的發(fā)生。組織學(xué)表現(xiàn)卵巢內(nèi)卵泡丟失，有大量停止發(fā)育的原始卵泡，包膜增厚，間質(zhì)纖維化[5]。 卵巢有明顯抵抗感染的能力，但有5％幼女腮腺炎患者可致卵巢炎而最終成為POF[5]。有些盆腔感染如：嚴(yán)重的結(jié)核性、淋菌性或化膿性盆腔炎也可以引起POF。治愈的腮腺炎性卵巢炎病人的組織學(xué)檢查示卵巢萎縮和纖維化，且喪失其卵泡正常結(jié)構(gòu)?！ ?. 遺傳因素 POF中約10％家族中有相同疾病患者，細(xì)胞遺傳學(xué)的研究證實，某些POF婦女存在在核型異常，如45
6、XO、47XXX。并且已證明在X染色體上有一個維持卵巢正常功能的特殊位點-Q26，如該位點缺失則有可能導(dǎo)致POF的發(fā)生[1]。染色體異常在原發(fā)性POF比繼發(fā)性POF多見。表現(xiàn)型為女性的單體性XO者，在青春期前常失去全部卵子。而約3％的非嵌合體病人仍保留足夠卵子，但最近將出現(xiàn)過早絕經(jīng)，過早絕經(jīng)前有一短暫的正常性腺活動[10]?！ ?. 代謝因素 目前已證實半乳糖血癥與POF發(fā)病有關(guān)，患半乳糖血癥的婦女POF的發(fā)病率很高，主要由于①半乳糖在體內(nèi)堆積，直接損害了卵母細(xì)胞；②它的代謝產(chǎn)物對卵巢實質(zhì)的損害；③
7、由于含有半乳糖的促性腺激素分子生物活性的改變而導(dǎo)致卵母細(xì)胞的過早耗竭[1]?；颊咄瑫r伴有智力障礙、白內(nèi)障、肝脾大及腎功能異常。Fraser等報道兩個患半乳糖血癥和POF的姊妹，卵巢活檢發(fā)現(xiàn)妹妹為卵巢對抗性綜合征，姐姐為缺少卵泡，這一報道表明卵泡抵抗階段先于卵泡缺失。在這些病人的卵巢病理研究中發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)內(nèi)充滿纖維組織，卵泡極為罕見或缺失?！ ≌扯嗵遣∨cPOF的關(guān)系也有報道，可能是毒性物質(zhì)在卵巢內(nèi)聚集使卵泡結(jié)構(gòu)破壞，卵泡缺失[5]。瞼裂狹小患者易發(fā)生月經(jīng)不規(guī)則及高促性腺激素POF。Jones報道對兩例此類病
8、人行卵巢活檢，一例為卵巢抵抗性綜合征另一例卵巢內(nèi)缺失卵泡。 4. 自身免疫性POF 目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，POF最常見的病因是自身免疫功能異常[6]。關(guān)于自身免疫功能異常的依據(jù)為①約20％～22％的POF患者伴有其它器官的自身免疫性疾病[7]，從而構(gòu)成多發(fā)性內(nèi)分泌器官功能衰竭，最常見者為甲狀腺疾病[8,9]。Hoek[2]認(rèn)為與腎上腺免疫性和/或Addison病有關(guān)的POF確系自身免疫性疾?。虎诳孤殉部贵w（AOA）的檢測，AOA的發(fā)生率因不同的檢測方法
