卵巢早衰病因分析

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1、卵巢早衰病因分析卵巢早衰(prematureovaryfailure,POF)是指月經(jīng)初潮正?；蚯啻浩谘舆t，第二特征發(fā)育正常的女性在40歲以前出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮，并伴有卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone,FSH)和黃體生成素升高，而雌激素降低的綜合征。國(guó)內(nèi)報(bào)道發(fā)病率為1%?3.8%。國(guó)外報(bào)道POF發(fā)病率為1%。POF危害婦女健康，導(dǎo)致一系列生殖內(nèi)分泌及健康問(wèn)題，患者喪失生殖能力、生殖器萎縮、長(zhǎng)期低雌激素增加骨質(zhì)丟失、增加心血管疾病等風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，POF的發(fā)病率有逐年上升

2、的趨勢(shì)。然而POF的確切病因不清，且治療困難，日益受到重視。本文對(duì)POF的病因作一總結(jié)。1病因1.1遺傳因素：約10%的POF患者有家族史，姐妹數(shù)人或袓孫三代可共同發(fā)病?？杀憩F(xiàn)為原發(fā)性閉經(jīng)，也可表現(xiàn)為繼發(fā)性閉經(jīng)。1.1.1X染色體異常：X染色體上可能存在著維持正常卵細(xì)胞功能所需要的區(qū)域，正常卵巢功能必須基于擁有兩條正常的X染色體。而染色體為46,XX者，發(fā)生性腺發(fā)育不全的機(jī)制尚不清楚，該類POF病例比例最高。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)XX染色體細(xì)胞系的比率或X染色體缺失部位與嚴(yán)重程度可能與性腺皮質(zhì)的分化程度有關(guān)、直接影響青春

3、期卵巢的卵泡書(shū)、性征發(fā)育及卵巢的壽命。1.1.2常染色體的相關(guān)基因：研究發(fā)現(xiàn)，部分POF的患者卵巢卵泡并未完全衰竭，但對(duì)內(nèi)源性或外源性的促性腺激素不敏感，稱卵巢抵抗綜合征或卵巢不敏感綜合征，這是由于促性腺激素及其受體變異或受體后作用介質(zhì)異常，導(dǎo)致促性腺激素作用障礙。卵巢刺激素受體基因的突變(外顯子的堿基變異)可能是POF的分子病理學(xué)基礎(chǔ)，但我國(guó)大陸POF患者卵巢刺激素受體基因C566T突變可能很少見(jiàn)。瞼裂狹小基因(forkhead-transcription-factor-like2,FOXL2)定位于3號(hào)

4、染色體3q22?q23區(qū)域，F(xiàn)OXL的丟失會(huì)導(dǎo)致單倍體缺失，引起卵泡數(shù)量的減少，導(dǎo)致I型瞼裂狹小倒轉(zhuǎn)型內(nèi)眥贅皮和上瞼下垂綜合征(1型BPES),伴發(fā)卵巢早衰。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IGLA基因突變引起P0Fo1.2先天性酶缺乏：半乳糖血癥的發(fā)病機(jī)制可能是半乳糖1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶的缺陷產(chǎn)生過(guò)多的半乳糖及其代謝產(chǎn)物，這些物質(zhì)直接損害胚胎卵泡細(xì)胞生長(zhǎng)、改變促性腺激素的生物學(xué)活性，弓I起卵泡的過(guò)早耗竭。17-羥化酶(P450C)缺乏癥，導(dǎo)致性激素合成障礙，反饋性引起高性腺激素血癥，卵巢內(nèi)卵泡閉鎖加速加快，從而引起卵巢早衰。1

5、.3自身免疫因素：卵巢早衰患者的卵巢自身免疫損害機(jī)制還不清楚，可能是自身免疫功能亢進(jìn)而產(chǎn)生的抗體，通過(guò)抗原抗體反應(yīng)識(shí)別卵巢某些成分使其損傷，亦可能是由于自身免疫疾病使免疫功能紊亂后殃及卵巢，引起POF。研究表示，30%卵巢早衰患者有抗卵巢抗體陽(yáng)性；約40%POF抗甲狀腺微粒體抗體和抗甲狀腺球蛋白抗體，3%?14%抗核抗體陽(yáng)性?？雇该鲙Э贵w與卵母細(xì)胞透明帶結(jié)合后、影響卵母細(xì)胞與顆粒細(xì)胞間的信息交換，加速卵母細(xì)胞的耗盡而導(dǎo)致POF。對(duì)于多種抗體間的相互關(guān)系，有待進(jìn)一步硏究。1.4醫(yī)源性的化療、放療及手術(shù)損傷：絕

6、經(jīng)前婦女輔助化療的明顯的不良反應(yīng)為細(xì)胞毒性的卵巢功能損害，破壞增生的顆粒細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞，也就是發(fā)育卵泡的最初成分，表現(xiàn)為次級(jí)卵泡數(shù)目減少、卵巢纖維化沒(méi)有卵泡。研究表明，無(wú)論是烷化劑組和非烷化劑組的化療藥均能影響卵巢的間質(zhì)功能，但焼化劑的化學(xué)治療能明顯地減少卵巢的原始卵泡，引起POF。但是很難預(yù)測(cè)每一接受化療的個(gè)體是否及何時(shí)發(fā)生POF。放射線可破壞卵巢，使卵泡喪失、間質(zhì)纖維化、玻璃樣變及血管硬化，引起卵巢早衰引。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，如一側(cè)卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降，使垂體分泌的FSH升高，另一側(cè)卵巢POF

7、或較早衰退的機(jī)會(huì)増加。子宮能分泌多種活性物質(zhì)如激素、酶、細(xì)胞因子等調(diào)節(jié)卵巢功能，而手術(shù)切除子宮、輸卵管、卵巢剝離等均可損傷卵巢血液供應(yīng)而弓I起卵巢功能的損害和永久的卵巢衰竭。1.5感染及環(huán)境因素：嚴(yán)重的盆腔結(jié)核、巨細(xì)胞病毒性卵巢炎、淋病和化膿性盆腔炎等可引起卵巢的損害，導(dǎo)致POF。5%的幼年患腮腺炎者，可致卵巢炎，易最終POF。環(huán)境中的毒物如汞、砷、鎘等可損害卵巢引起POF。已經(jīng)證實(shí)來(lái)源于橡膠制品、難燃物、殺蟲(chóng)劑、抗氧化劑等代謝物4-乙烯環(huán)己烯可引起卵巢功能衰竭。在平曰接觸的如化肥、農(nóng)藥以及新房裝修后有毒氣

8、都會(huì)導(dǎo)致卵巢功能早衰癥狀的發(fā)生。根據(jù)對(duì)以上的患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查發(fā)現(xiàn)：有毒環(huán)境以及吸煙是導(dǎo)致卵巢早衰發(fā)病的因素之一，并且具有高危性。達(dá)到60%以上。在兒童期。如果患有過(guò)腮腺炎。會(huì)導(dǎo)致卵巢功能的喪失（有部分卵巢功能喪失的情況，也有全部喪失的情況），這也是引起卵巣早衰的原因之一。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)。卵巢早衰的一部分患者都是因?yàn)槿傺撞∈范鸬母腥舅斐傻?，因而。做好腮腺炎疫苗接種工作對(duì)于預(yù)防卵巢功能早衰是非常重要的。1.6中醫(yī)